Jardiance (empagliflozin) แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของหัวใจและไตที่ยั่งยืน: โดยไม่คำนึงถึงสถานะของโรคไต!

เมื่อเร็วๆ นี้ Boehringer Ingelheim และ Eli Lilly ได้ประกาศการกำหนดล่วงหน้าใหม่สำหรับการทดสอบขั้นที่ 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) ในการประชุม ASN Kedney Week ปี 2021 ผลการวิเคราะห์ย่อย ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (HF) ที่มี Left ventricular ejection Fraction (LVEF)> 40% โดยไม่คำนึงถึงสถานะโรคไตเรื้อรัง (CKD) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน สารยับยั้ง SGLT2 Jardiance (เอ็มพากลิโฟลซิน) การรักษาลดการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด หรือความเสี่ยงจากการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวแบบผสม หรือจุดสิ้นสุดของการทำงานของไตช้าลง

ในการศึกษานี้ สองในสามของผู้ป่วยที่ลงทะเบียนมีภาวะหัวใจล้มเหลวโดยมีเศษการดีดออกที่คงไว้ (HFpEF, LVEF≥50%) และหนึ่งในสามมี LVEF ลดลงเล็กน้อย (40%＜LVEF＜50%) HF และ CKD มีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด และเกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นโรค HF มี CKD ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มี HF เพิ่มขึ้นเมื่อการทำงานของไตลดลง โดยไม่คำนึงถึงสถานะ CKD Jardiance ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่ยั่งยืนในการลดเหตุการณ์ภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงและชะลอการทำงานของไตที่ลดลง ผลลัพธ์นี้เน้นย้ำถึงค่าศักยภาพของ Jardiance ในประชากร HF ที่มีการทำงานของไตที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงประชากร HFpEF

ผลการตีพิมพ์ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย HF ที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี LVEF>40% Jardiance ช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก นอกจากนี้ Jardiance ยังลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลครั้งแรกและครั้งที่สองสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างมีนัยสำคัญ และชะลอการทำงานของไตที่ลดลง

ในช่วงเริ่มต้นของการทดลอง มากกว่าครึ่ง (53.5%) ของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่มี CKD (หมายถึง eGFR<60 ml/min/1.73m2="" หรือ="" uacr="">300 mg/g) และ 9.7 % มีการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (eGFR<30 ml/min/="" 1.73m2)="" การวิเคราะห์ย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าแบบใหม่แสดงให้เห็นว่าประโยชน์ของการรักษาด้วยยาจาร์เดียนซ์ที่สังเกตพบในประชากรทั่วไปนั้นสอดคล้องกับประโยชน์ของการรักษาที่สังเกตพบในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีและไม่มีโรคไตเรื้อรัง="" ภายในช่วงการทำงานของไตทั้งหมด="" (egfr="" ลดลงเหลือ="" 20="" มล./นาที/1.73="" ม.2)="" jardiance="" ยังคงปรับปรุงการพยากรณ์โรคหลอดเลือดหัวใจและชะลอการทำงานของไตลดลง="" โดยไม่คำนึงถึงระดับพื้นฐานของการทำงานของไต="" jardiance="">

Mohamed Eid รองประธานฝ่ายพัฒนาทางคลินิกและการแพทย์สำหรับ Cardiometabolic and Respiratory Medicine ของ Boehringer Ingelheim กล่าวว่า "ภาวะหัวใจล้มเหลว โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีส่วนการดีดออก (HFpEF)) เป็นโรคที่ซับซ้อนและยากต่อการรักษา การพยากรณ์โรคเท่านั้น เนื่องจากภาระโดยรวมของโรคไตเรื้อรังแย่ลง ผลที่ตามมาของการวิเคราะห์ย่อยนี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ Jardiance ในการจัดหาทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดและโรคเมตาบอลิซึม"

Jeff Emmick รองประธานฝ่ายพัฒนาผลิตภัณฑ์ที่ Eli Lilly กล่าวว่า "ข้อมูลนี้เป็นก้าวที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวและโรคไตเรื้อรังที่มีจำนวนเพิ่มขึ้น ตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติม เราตั้งตารอที่จะทำการวิจัยอย่างต่อเนื่องเพื่อจัดการกับความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองของผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ซึ่งรวมถึงการทดลองใช้ EMPA-RENDY ระยะที่ 3 กับ Jardiance และเราตั้งตารอผลที่ได้ในปีหน้า"

จักรพรรดิ-รักษาปลายทางหลักและผลการรักษาในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลว

ก่อนหน้านี้ FDA ได้อนุมัติโครงการพัฒนา Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) เพื่อลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (NYHA II-IV) โครงการของจักรพรรดิ ได้แก่ การทดสอบลดจักรพรรดิและการทดสอบที่สงวนไว้โดยจักรพรรดิ ในหมู่พวกเขา ผลการทดสอบ EMPEROR-Reduced เป็นพื้นฐานของการอนุมัติ Jardiance ล่าสุดจาก FDA สำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยการลดการขับออก (HFrEF) จากผลการทดลองของ EMPEROR-Preserved FDA ยังให้ Jardiance กำหนดชื่อยาที่ก้าวหน้า (BTD) สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ด้วย HFpEF ปัจจุบัน Jardiance ไม่เหมาะสำหรับการรักษา HFpEF

ในเดือนมีนาคม 2020 องค์การอาหารและยายังให้ Jardiance เป็น FTD สำหรับการรักษา CKD คุณสมบัตินี้ครอบคลุมการทดลองใช้ EMPA-RENDY ที่กำลังดำเนินการอยู่ ซึ่งกำลังศึกษาผลกระทบของ Jardiance ต่อความก้าวหน้าของโรคไตและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วย CKD ที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีหรือไม่มีโรคเบาหวาน ปัจจุบัน Jardiance ไม่เหมาะสำหรับการรักษา CKD

การทดลองครั้งสำคัญในระยะที่ 3 EMPEROR-Preserved ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Jardiance ในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่มี HFpEF การทดลองนี้มีผู้ป่วย 5988 รายที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว ผู้ป่วย 4005 รายที่มี Left ventricular ejection Fraction (LVEF) ≥ 50% และผู้ป่วย 1983 รายที่มี LVEF< 50%="" ในการทดลอง="" ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับยา="" jardiance="" (n="2997)" หรือยาหลอก="" (n="2991)" ขนาด="" 10="" มก.="" รับประทานวันละครั้ง="">

ผลการศึกษาพบว่าการทดลองมาถึงจุดยุติหลักแบบผสม: ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี HFpEF เทียบกับยาหลอก Jardiance ลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลว 21% ซึ่งเป็นผลที่น่าประทับใจ ประโยชน์นี้ไม่เกี่ยวกับเศษส่วนดีดออกหรือสถานะโรคเบาหวาน การวิเคราะห์จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก Jardiance ยังลดความเสี่ยงสัมพันธ์ของการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโรคหัวใจล้มเหลวครั้งแรกและครั้งต่อๆ ไปได้ 27% และทำให้การทำงานของไตลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในการทดลองนี้ ความปลอดภัยของ Jardiance โดยพื้นฐานแล้วเหมือนกับความปลอดภัยที่ทราบของยา ข้อมูลทั้งหมดได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ (NEJM) โดยมีชื่อบทความ:เอ็มพากลิโฟลซินในภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนที่ดีดออกที่คงไว้

ข้อมูลจากการทดลอง EMPEROR-Preserved เสริมผลของการทดลอง EMPEROR-Reduced ระยะที่ 3 ก่อนหน้า การทดลองครั้งหลังแสดงให้เห็นว่า: (1) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว (HFrEF) โดยมีเศษการขับออกลดลง เมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐาน เมื่อเทียบกับยาหลอก Jardiance 10 มก. ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวได้ 25% และผลลัพธ์มีความสอดคล้องกันในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) และไม่มี (2) การวิเคราะห์จุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก Jardiance ลดการวิเคราะห์เชิงสัมพันธ์ของครั้งแรกและการอ่านซ้ำเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว 30% และทำให้การทำงานของไตลดลงช้าลงอย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ Jardiance สำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวทุกกลุ่ม ซึ่งรวมถึง HFrEF และ HFpEF ในรายงานทางการเงินประจำไตรมาสที่สามที่เผยแพร่โดย Eli Lilly บริษัทเปิดเผยว่าได้ส่งคำขอให้ Jardiance ปฏิบัติต่อ HFpEF กับ Boehringer Ingelheim ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของบริษัทต่อหน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป หากได้รับการอนุมัติ Jardiance จะกลายเป็นการรักษาที่ผ่านการรับรองทางคลินิกครั้งแรกสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวทั้งหมด และจะช่วยให้ผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวมีโอกาสที่จะเปลี่ยนแปลงอนาคตโดยพื้นฐาน ในสหรัฐอเมริกา ผู้คนมากกว่า 6 ล้านคนต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะหัวใจล้มเหลว และประมาณครึ่งหนึ่งต้องทนทุกข์ทรมานจาก HFpEF หรือที่เรียกว่าภาวะหัวใจล้มเหลว diastolic ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการรับรองทางคลินิกที่สามารถปรับปรุงการพยากรณ์โรคของคลื่นความถี่วิทยุได้อย่างมีนัยสำคัญ จากความชุก ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ และการขาดการรักษาที่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิกจนถึงขณะนี้ HFpEF ได้รับการอธิบายว่าเป็นความต้องการยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองมากที่สุด