ปัจจัยเสริมตัวแรกของ Novartis B Inhibitor Iptacopan มีประสิทธิภาพในการรักษา C3 Glomerulopathy (C3G)!

โนวาร์ทิสได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ว่าการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 (NCT03832114) ซึ่งประเมินสารยับยั้ง iptacopan (LNP023) ปัจจัยคัดเลือกในช่องปากตัวแรกสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มี C3 glomerulopathy (C3G) ถึงจุดสิ้นสุดหลักในกลุ่มผู้ป่วยทั้งสองกลุ่ม ข้อมูลเหล่านี้จะถูกเปิดเผยในการประชุมประจำปี 2021 ของ American Society of Nephrology (ASN)

C3G เป็นเนื้องอกในไตปฐมภูมิที่หายากและรุนแรงมาก ซึ่งเป็นลักษณะพิเศษของความผิดปกติของการควบคุมส่วนประกอบ อุบัติการณ์ของโรคทั่วโลกต่อปีอยู่ที่ 1-2 ส่วนในล้านส่วน มีผู้ป่วยประมาณ 10,000 รายในสหรัฐอเมริกา ประมาณ 10,500 รายในยุโรป ประมาณ 3,200 รายในญี่ปุ่น และประมาณ 32,000 รายในประเทศจีน C3G มักได้รับการวินิจฉัยในวัยรุ่นและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว การพยากรณ์โรคนั้นแย่มาก ผู้ป่วยประมาณ 50% เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ภายใน 10 ปี และ 50-70% ของผู้ป่วยจะกลับเป็นซ้ำหลังการปลูกถ่ายไต

Iptacopan เป็นตัวยับยั้งปัจจัย B ในช่องปากตัวแรกที่ค้นพบโดยสถาบันวิจัยชีวการแพทย์ของโนวาร์ทิส แฟคเตอร์ B เป็นโปรตีเอสซีรีนที่สำคัญในวิถีทางเลือกของระบบเสริม Iptacopan มีศักยภาพที่จะกลายเป็นวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายครั้งแรกเพื่อชะลอความก้าวหน้าของการฟอกเลือดด้วย C3G ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2564 หน่วยงานกำกับดูแลผลิตภัณฑ์ยาและผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพของอังกฤษ (MHRA) สถาบันสุขภาพและการเพิ่มประสิทธิภาพทางคลินิกแห่งชาติ (NICE) และสหพันธ์การแพทย์แห่งสกอตแลนด์ (SMC) ร่วมกันมอบรางวัล"Innovation Passport&ให้กับ iptacopan quot; สำหรับการรักษา C3G"คุณสมบัติ

การประชุมประจำปีของ ASN ที่ประกาศเป็นการศึกษาแบบ open-label, 2 cohort, non-randomized phase 2 ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินการรักษาผู้ป่วย C3G ที่ยังไม่ได้ปลูกถ่ายไต (กลุ่ม A) ของ iptacopan' ได้รับการปลูกถ่ายไตและกำลังอยู่ระหว่างการปลูกถ่ายอวัยวะ ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ป่วยที่มี C3G กลับเป็นซ้ำ (Cohort B) ในการศึกษานี้ นอกจากจะได้รับการบำบัดเบื้องหลังแล้ว ผู้ป่วยยังได้รับ iptacopan แบบรับประทาน (200 มก. วันละสองครั้ง) เป็นเวลา 12 สัปดาห์ จุดสิ้นสุดหลักของกลุ่ม A คือการลดลงของโปรตีนในปัสสาวะ (วัดโดย UPCR 24 ชั่วโมง) จากการตรวจวัดพื้นฐานจนถึงสัปดาห์ที่ 12 ของการรักษา จุดสิ้นสุดหลักของกลุ่มประชากรตามรุ่น B คือการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานเป็นสัปดาห์ที่ 12 ของคะแนนการสะสม C3 ของการตรวจชิ้นเนื้อไต (อิงจากกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนส์) หลังจากการศึกษาเสร็จสิ้น ผู้ป่วยทุกรายสามารถเลือกที่จะรับการรักษาแบบต่อเนื่องด้วย iptacopan ในการศึกษาต่อระยะยาว (NCT03955445)

การวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายพบว่า (1) ในผู้ป่วยในกลุ่ม A (n=16) โปรตีนในปัสสาวะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 45% จากการตรวจวัดพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 12 ของการรักษา (วัดโดย UPCR 24 ชั่วโมง, p=0.0003); (2) ในผู้ป่วยในกลุ่ม B ( ใน n=7) ในสัปดาห์ที่ 12 ของการรักษา การสะสมโปรตีน C3 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐาน (วัดโดยคะแนนการตรวจชิ้นเนื้อไต C3, p=0.0313) (หมายเหตุ: ผู้ป่วย 11 รายลงทะเบียนในกลุ่ม B แต่มีเพียง 7 รายเท่านั้นที่มีข้อมูลในการวิเคราะห์จุดสิ้นสุดหลักของการสะสมโปรตีน C3)

นอกจากนี้ กลุ่มประชากรตามรุ่นทั้งสองแสดงการยับยั้งอย่างแข็งแกร่งและต่อเนื่องของกิจกรรมวิถีการทดแทนสารเติมเต็มและการทำให้ระดับ C3 ในซีรัมเป็นปกติในช่วง 12 สัปดาห์ของการรักษา ในข้อมูลที่รวมกลุ่มของสองกลุ่มประชากรตามรุ่น ตามที่ประเมินโดยอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) การทำงานของไตยังคงมีเสถียรภาพหลังจาก 12 สัปดาห์ (เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 1.04 มล./นาที เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน) ข้อมูลจากการศึกษาระยะยาวที่ส่งมาก่อนหน้านี้ (NCT03955445) แสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตของผู้ป่วย 7 รายที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 6 เดือนยังคงรักษาไว้ในขณะนั้น ซึ่งบ่งชี้ว่าการรักษาด้วยยา iptacopan เป็นเวลานานอาจยืดเยื้อหรือแม้กระทั่งป้องกันการเกิดภาวะไตวายได้

ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย iptacopan มีความปลอดภัยและความทนทานที่ดี และไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับ iptacopan

Edwin Wong นักไตวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยนิวคาสเซิลในสหราชอาณาจักร ผู้วิจัยหลักกล่าวว่า"ข้อมูลที่เผยแพร่ในการประชุมประจำปีของ ASN ให้รายละเอียดเกี่ยวกับศักยภาพของ iptacopan ในการรักษาผู้ป่วย C3G และศักยภาพในการ การรักษาผู้ป่วย C3G กำเริบหลังการปลูกถ่ายไต ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นผลเหล่านี้ เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วย C3G เนื่องจากโปรตีนในปัสสาวะเป็นตัวทำนายความเสี่ยงที่สำคัญสำหรับความก้าวหน้าของโรคไต และการสะสมของโปรตีน C3 จะนำไปสู่การอักเสบและความเสียหายของไตในที่สุด"

John Tsai หัวหน้าฝ่ายพัฒนายาระดับโลกและหัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ของ Novartis Pharmaceuticals กล่าวว่า "C3G เป็นโรคร้ายแรง ผู้ป่วยอาจต้องเผชิญกับการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไตในที่สุด เนื่องจากขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติ จึงสามารถชะลอการทำงานของไตได้ มีความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญสำหรับการรักษาความก้าวหน้าของความล้มเหลว ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า iptacopan สามารถยับยั้งปัจจัยขับเคลื่อนหลักของ C3G ได้อย่างแข็งแกร่งและเฉพาะเจาะจง ซึ่งเป็นวิถีทางเลือกของส่วนประกอบเสริม ผลลัพธ์ยังแสดงให้เห็นว่า iptacopan มีศักยภาพในการจัดหาผู้ป่วย C3G รายแรก สำหรับการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย เรากำลังสรรหาผู้ป่วยอย่างแข็งขันเพื่อเข้าร่วมในการศึกษา appEAR-C3G ระยะที่ 3 ที่สำคัญ"

โครงสร้างทางเคมี iptacopan

iptacopan เป็นตัวยับยั้ง B แบบปากต่อปาก ที่มีศักยภาพ เลือกได้ โมเลกุลขนาดเล็ก และสารยับยั้ง B แบบย้อนกลับได้ แฟคเตอร์ B เป็นโปรตีเอสซีรีนที่สำคัญในวิถีทางเลือกของระบบเสริม

ปัจจุบัน iptacopan กำลังได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาโรคไตที่ขับด้วยสารเติมเต็ม (CDRD) จำนวนมากที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึง C3G, IgA nephropathy, โรค hemolytic uremic ผิดปกติ (aHUS), โรคไตจากเยื่อเมือก (MN) และโรค paroxysmal ในเลือดหายาก ภาวะเลือดคั่งในปัสสาวะตอนกลางคืน (PNH)

ข้อมูลระยะที่ 2 ที่เผยแพร่แสดงให้เห็นว่า: (1) การรักษา IgAN ด้วย iptacopan ช่วยลดโปรตีนในปัสสาวะและการทำงานของไตที่เสถียร (2) การรักษา C3G ลดอัตราการลดลงของอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และการทำงานของไตที่เสถียร (3) การรักษา PNH ช่วยลดภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในหลอดเลือดและนอกหลอดเลือดได้อย่างมาก ทำให้ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถปรับปรุงได้อย่างรวดเร็วและยาวนานโดยไม่ต้องถ่ายเลือด

แม้ว่าโนวาร์ทิสจะมีประวัติ 35 ปีในการรักษาการปลูกถ่ายไต แต่ iptacopan คือการรักษา CDRD ครั้งแรกในท่อรักษาโรคไต เป้าหมายของโนวาร์ทิสคือเปลี่ยนแนวทางการรักษาโดยกำหนดเป้าหมายหนึ่งในตัวขับเคลื่อนหลักของโรคที่หายากและลุกลามเหล่านี้ ซึ่งมีศักยภาพที่จะยืดอายุการไม่ฟอกไตของผู้ป่วย CDRD