มะเร็งผิวหนังใหม่ยาเสพติด! การรักษา TG รุ่นต่อไป PI3Kδ ยับยั้ง Umbralisib ใช้สําหรับการตลาดในประเทศสหรัฐอเมริกา!

TG Therapeutics เป็นบริษัทชีวเวชภัณฑ์ที่ทุ่มเทให้กับการพัฒนานวัตกรรมการรักษาสําหรับผู้ป่วยโรคที่เป็นสื่อมวลชน B-cell เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศว่า ได้เริ่มส่งกลิ้งของยาเสพติดใหม่โปรแกรม (NDA) เพื่อ US อาหารและยา (FDA), การแสวงหาเร่งการอนุมัติช่องปากของ บริษัท ทุกวันทอ-3-kinase Δ (PI3Kδ) และ CK1-εสองการกระทํา umbralisib (TGR-1202) ถูกนํามาใช้ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมน้ําเหลืองเขตขอบ (MZL) และ lymphicular follicular (FL) ที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ บริษัทได้รับคําแนะนําจากองค์การอาหารและยาว่าการส่งดีเอ็นเอเดียวเป็นที่ยอมรับสําหรับตัวชี้วัด MZL และ FL ก่อนหน้านี้, องค์การอาหารและยาได้รับสถานะยาเสพติดกําพร้า (ODD) และสถานะยาเสพติดการพัฒนา (BTD) สําหรับ umbralisib สําหรับ MZL. บริษัทคาดว่าจะเสร็จสิ้นการส่งรีดของ NDAs ในช่วงครึ่งแรกของปี 2020

TG Therapeutics ประธานบริหารและซีโอไอดีไมเคิล S. Weiss กล่าวว่า:"เรามีความยินดีมากที่จะเริ่มต้นการส่งใบสมัครยาใหม่สําหรับ umbralisib และได้รับคําแนะนําจากองค์การอาหารและยาที่จะรวม MZL และฟลอริด้าเป็น NDA เดียว. นี่เป็นสิ่งสําคัญมากสําหรับเรา ก้าวเป็นมันทําให้เราใกล้ชิดกับการให้ตัวเลือกการรักษาใหม่สําหรับ MZL รักษาก่อนหน้านี้และประชากรผู้ป่วยฟลอริด้า. ฉันต้องการขอบคุณผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขาและทีมวิจัยเช่นเดียวกับ TG สําหรับการเข้าร่วมในการทดลองที่สําคัญเหล่านี้และช่วย umbrasib ล่วงหน้าทีมงานทํางานไม่รู้จักเหน็ดเหนื่อยเพื่อเริ่มต้นการส่ง NDA นี้ นี่คือจุดเริ่มต้นของอิทธิพล 2020, ในขณะที่เรามุ่งหวังที่จะระยะ III ข้อมูลจากการทดลอง UNITY-CLL และ ULTIMATE I & i ทดลอง II สําหรับหลายเส้นโลหิตตีบ, เช่นเดียวกับกฎระเบียบที่อาจเกิดขึ้นตาม submit เหล่านี้"

การส่ง NDA นี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากกลุ่มคนกลุ่มประชากรและกลุ่มประชากรชั้นในของ MZL ซึ่งประเมินผลการศึกษาทางคลินิกแบบเฟส IIb แบบรายเดียว (UNITY-NHL) นี่คือการศึกษาแบบหลายศูนย์ คนตาม MZL ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินยา umbralisib สําหรับผู้ป่วย MZL ที่ได้รับก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งระบบป้องกัน CD20. กลุ่มคนใช้ฟลอริด้าถูกออกแบบมาเพื่อประเมินการใช้ยา umbralisib สําหรับผู้ป่วยที่ฟลอริด้าที่ได้รับก่อนหน้านี้อย่างน้อยสองระบบการปกครองการรักษา, รวมทั้งระบบการปกครองต่อต้าน CD20 และสูตร alkylated; จุดสิ้นสุดหลักสําหรับประชากรทั้งสองกลุ่มถูกกําหนดอัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) ประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระกลาง (IRC)

ในเดือนเมษายน 2562 ข้อมูลประชากรประชากรประชากรประชากรในประชากรที่ปล่อยออกมาในสมาคมวิจัยโรคมะเร็งอเมริกัน (AACR) ประจําปีพบว่าในผู้ป่วยที่มีการกําเริบหรือทนหักเห MZL ที่ได้รับก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งต้าน CD20 บําบัด, จํานวนรวมของ umbralisib monotherapy อัตราการตอบสนอง (ORR) คือ 52% มีอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) 19% อัตราการตอบสนองบางส่วน (PR) ของ 33% และอัตราการเกิดโรคที่มีเสถียรภาพ (SD) 36% ที่ติดตามค่ามัธยธรรม 12.5 เดือน ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DoR) ยังไม่ถึง ข้อมูลประสิทธิภาพเพิ่มเติมรวมถึง: 88% ประโยชน์ทางคลินิก, 86% ในการศึกษา, อุพราชถูกยอมรับอย่างดีและปลอดภัย.

ในเดือนตุลาคม 2019 TG ประกาศว่ากลุ่มประชากรชั้นนอกของ FL มาถึงปลายทางหลัก ORR สําหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมด (n = 118) ตามที่กําหนดโดยการประเมิน IRC และบริษัทประสบความสําเร็จเป้าหมาย ORR 40-50% ที่สําคัญ, ยารักษาโรคอัมบราลิซิบได้รับการยอมรับอย่างดีและความปลอดภัยสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้. ข้อมูลโดยละเอียดจะประกาศในการประชุมทางการแพทย์ในอนาคต

Umbralisib เป็นช่องปาก, ทุกวัน PI3Kδ และ CK1-ε สองกระทํายับยั้ง, ซึ่งอาจช่วยให้สามารถเอาชนะบางปัญหาความอดทนที่เกี่ยวข้องกับรุ่นแรกของการยับยั้ง PI3Kδ. ไคเนส (PI3K) เป็นคลาสของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นเซลล์ต่างๆเช่นการแพร่กระจายของเซลล์และความอยู่รอดความแตกต่างของเซลล์การขนส่งภายในเซลล์และภูมิคุ้มกัน มีสี่ชนิดย่อยของ PI3K (α, β, δ และ γ) ชนิดย่อย δ จะแสดงอย่างมากในเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือดและมักจะเกี่ยวข้องกับเซลล์บี-เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับต่อมน้ําเหลือง.

มีฤทธิ์นาโนโมลาร์บน isoform เดลต้าของ PI3K และมีการเลือกสูงในอัลฟาเบต้าและ isoforms แกมมา Umbralisib ยังยับยั้งเคซีนไคเนส 1-ε (CK1-ε) ซึ่งอาจมีผลต้านมะเร็งโดยตรงและอาจควบคุมการทํางานของ T เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเกตการณ์ของระบบภูมิคุ้มกันก่อนหน้านี้สังเกตในสารยับยั้ง PI3K

ปัจจุบันได้รับการอนุมัติสารยับยั้ง PI3Kδ มีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ, เช่นเป็นพิษต่อตับ, ความเป็นพิษต่อปอด, และลําไส้ใหญ่. เมื่อเทียบกับได้รับการอนุมัติสารยับยั้ง PI3K ความแตกต่างเฉพาะของ umbralisib, ผลยับยั้งที่ไม่ซ้ํากันใน CK1-ε, และโครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์และจดสิทธิบัตรอาจมีความแตกต่างในลักษณะของสารยับยั้ง PI3K

อุมเบรลิซิบได้แสดงให้เห็นกิจกรรมในรูปแบบ preclinical และการศึกษาทางคลินิกของมะเร็งในเลือด. ปัจจุบัน, เฟส IIb และขั้นตอนที่ III การทดลองในผู้ป่วย CLL และ NHL ยังคงประเมินศักยภาพการรักษาของ umbralisib.

นอกจาก umbralisib, TG ยังพัฒนายาโมโนโคลนอลยา ublituximab (TG-1101), glycoengineered chimeric IgG1 โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่เป้าหมาย CD20. ปัจจุบันอยู่ในระยะที่สามการพัฒนาทางคลินิกและการประเมินการรักษาโรคมะเร็ง. (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง [CLL], ต่อมน้ําเหลืองของ Hodgkin [NHL]) และไม่ใช่มะเร็ง (หลาย myeloma [MM]) บ่งชี้. นอกจากนี้, TG มีจํานวนของสินทรัพย์ที่ป้อนขั้นตอนฉันทดลองทางคลินิก, รวมทั้ง PD-L1 monoclonal แอนติบอดี TG-1501, ผูกพันโคเลนด์ไคเนส Bruton ไทโรซีน (BTK) ยับยั้ง TG-1701, และอื่น ๆ. รวบรวมhsppharma.com)

แหล่งเดิม:การรักษา TG เริ่มส่งกลิ้งของยาเสพติดใหม่สมัคร (NDA) เพื่อสหรัฐอเมริกาอาหารและยาสําหรับ Umbralisib เป็นการรักษาผู้ป่วยที่มีการรักษาก่อนหน้านี้ Marginal Zone หรือต่อมน้ําเหลือง Follicular