Lynparza (olaparib) การรักษาแบบเสริมของ BRCAm มะเร็งเต้านมระยะแรก HER2 ที่มีความเสี่ยงสูง: ลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ 42%!

AstraZeneca และ Merck& Co เพิ่งประกาศผลการทดลองระยะที่ 3 (NCT02032823) ของ OlympiA (NCT02032823) สำหรับการรักษาแบบเสริมของยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Lynparza (olaparib) ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีความเสี่ยงสูงในการกลายพันธุ์ BRCA ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก การรักษาด้วยยาเสริมของ Lynparza ส่งผลให้การอยู่รอดของโรคไม่รุกราน (iDFS) มีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิก

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Lynparza เป็นยาเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ BRCA ตัวแรกที่แสดงประโยชน์ทางคลินิกในการบำบัดแบบเสริม คาดว่าผู้หญิง 2.3 ล้านคนทั่วโลกจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมในปี 2020 และพบการกลายพันธุ์ของ BRCA ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมประมาณ 5% ผู้หญิงประมาณ 55-65% ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 และผู้หญิงประมาณ 45% ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 จะเกิดมะเร็งเต้านมก่อนอายุ 70 ​​​​ปี

Dave Fredrickson รองประธานบริหารหน่วยธุรกิจด้านเนื้องอกวิทยาของ AstraZeneca กล่าวว่า "นี่เป็นครั้งแรกที่ยาที่กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ BRCA มีศักยภาพในการเปลี่ยนเส้นทางของมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรกและนำมาซึ่งความหวังในการรักษา โดยการจัดหาโซลูชันที่สามารถลดขนาดลงได้อย่างมาก เราหวังว่า Lynparza จะสร้างมาตรฐานใหม่สำหรับการรักษาความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้และแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกอย่างต่อเนื่อง เรากำลังทำงานร่วมกับหน่วยงานกำกับดูแลเพื่อนำ Lynparza มาสู่ผู้ป่วยเหล่านี้โดยเร็วที่สุด"

OlympiA เป็นการทดลองแบบ double-blind กลุ่มคู่ขนาน ควบคุมด้วยยาหลอก แบบ multi-center ระยะที่ 3 ที่ออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเม็ด Lynparza และยาหลอกในการรักษาแบบเสริมของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแรกที่มี HER2 เชิงลบ gBRCAm ที่มีความเสี่ยงสูง ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาเฉพาะที่และการบำบัดด้วยเคมีบำบัดแบบเสริมหรือแบบเสริมที่ได้มาตรฐาน จุดสิ้นสุดหลักของการทดลองคือ iDFS ซึ่งหมายถึงเวลาจากการสุ่มไปจนถึงความล้มเหลวของการรักษาครั้งแรก (การกลับเป็นซ้ำในท้องถิ่นหรือระยะไกล หรือมะเร็งใหม่ หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ)

ในประชากรที่ทดลองทั้งหมด เมื่อเทียบกับยาหลอก Lynparza ลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมที่ลุกลาม มะเร็งที่สอง หรือการเสียชีวิต 42% (HR=0.58; 99.5%CI: 0.41-0.82; p<0.0001) หลังจาก="" 3="" ปี="" 85.9%="" ของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษา="" lynparza="" ยังมีชีวิตอยู่และปลอดจากมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายและมะเร็งชนิดที่สอง="" เทียบกับ="" 77.1%="">

นอกจากนี้ ในประชากรกลุ่มทดลองทั้งหมด Lynparza มีการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติและมีนัยสำคัญทางคลินิกในจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญของการรอดตายปลอดโรคส่วนปลาย (DDFS) เมื่อเทียบกับยาหลอก Lynparza ลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของโรคระยะไกลหรือการเสียชีวิตได้ 43% (HR=0.57; 99.5%CI: 0.39-0.83, p<0.0001) ในช่วงเวลาของการตัดข้อมูลเบื้องต้น="" ผู้ป่วยที่รักษาด้วย="" lynparza="" เสียชีวิตน้อยลง="" แต่ความแตกต่างในการรอดชีวิตโดยรวม="" (os)="" ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ="" การทดลองใช้จะยังคงประเมิน="" os="" เป็นจุดปลายทางรอง="" ในการทดลองนี้="" ความปลอดภัยและความทนทานของ="" lynparza="">

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2564 คณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระ (IDMC) แนะนำให้การทดลองใช้ OlympiA เปลี่ยนไปใช้การวิเคราะห์และการรายงานเบื้องต้นในช่วงต้น จากการวิเคราะห์ระหว่างกาลที่วางแผนไว้ IDMC สรุปว่าการทดลองได้ข้ามขอบที่โดดเด่นของจุดสิ้นสุดหลักของ iDFS และแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการรักษาที่ยั่งยืนและเกี่ยวข้องทางคลินิกของ Lynparza เมื่อเทียบกับยาหลอก

ผลการทดสอบ OlympiA

Lynparza เป็นสารยับยั้ง poly-ADP ribose polymerase (PARP) ในช่องปากชนิดแรกที่สามารถใช้ประโยชน์จากข้อบกพร่องในเส้นทางการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ของเนื้องอก (DDR) เพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งได้อย่างเหมาะสม โหมดของการดำเนินการนี้ช่วยให้การรักษาของ Lynparza ที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมความเสียหายของ DNA มีโอกาสเกิดเนื้องอกได้หลากหลายประเภท (เช่น การกลายพันธุ์ของ BRCA1 และ/หรือ BRCA2)

ในเดือนกรกฎาคม 2017 AstraZeneca และ Merck ได้บรรลุความร่วมมือเชิงกลยุทธ์ระดับโลกในด้านเนื้องอกวิทยาเพื่อร่วมกันพัฒนาและจำหน่าย Lynparza และตัวยับยั้ง MEK อีกตัวหนึ่งselumetinibเพื่อรักษาเนื้องอกหลายชนิด รวมทั้งมะเร็งเต้านม ต่อมลูกหมาก และมะเร็งตับอ่อน

ลินพาร์ซา (olaparib) เป็นสารยับยั้ง PARP ตัวแรกของโลก' และได้รับการอนุมัติครั้งแรกโดย US FDA ในเดือนธันวาคม 2014 จนถึงตอนนี้ Lynparza ได้รับการอนุมัติสำหรับ 7 ข้อบ่งชี้การรักษา: (1) การรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ใหญ่ ด้วย BRCAm มะเร็งรังไข่ขั้นสูง; (2) การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาบรรทัดแรกร่วมกับ bevacizumab สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งรังไข่ขั้นสูงที่เป็น HRD-positive; (3) การบำบัดรักษา ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งรังไข่ซ้ำซ้อน (4) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งรังไข่ gBRCAm ขั้นสูง (5) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามด้วย gBRCAm, HER2-negative (HER2-) (6) การรักษาขั้นแรกสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจาย gBRCAm; (7) การรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อระยะแพร่กระจาย (mCRPC) ที่มีการกลายพันธุ์ของยีนที่เฉพาะเจาะจง

ในประเทศจีน Lynparza (olaparib) ได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2018 สำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ที่กลับมาเป็นซ้ำที่ไวต่อทองคำขาว Lynparza เป็นยาเป้าหมายตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ในตลาดจีน ถือเป็นการทำเครื่องหมายว่าการรักษามะเร็งรังไข่ของจีน' กำลังเข้าสู่ยุคของสารยับยั้ง PARP ในช่วงต้นเดือนธันวาคม 2019 Lynparza ได้รับการอนุมัติอีกครั้งสำหรับการรักษาขั้นแรกสำหรับผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ขั้นสูงที่กลายพันธุ์ด้วย BRCA ได้รับประโยชน์จากประเทศจีน's การสนับสนุนอย่างแข็งแกร่งสำหรับนวัตกรรมทางเภสัชกรรมและการเร่งการอนุมัติยาใหม่ที่จำเป็นอย่างเร่งด่วนทางคลินิก Lynparza กลายเป็นสารยับยั้ง PARP ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งรังไข่ขั้นแรกในประเทศจีน เมื่อวันที่ 28 พฤศจิกายน 2019 Lynparza ถูกรวมอยู่ในไดเรกทอรีประกันสุขภาพแห่งชาติ