Molnupiravir ยาต้านไวรัสในช่องปากของ Merck เข้าสู่การพิจารณาทบทวนในสหภาพยุโรป: การรักษา COVID-19!

ล่าสุด เมอร์ค& Co และ Ridgeback Biotherapeutics ร่วมกันประกาศว่า European Medicines Agency (EMA) ได้เริ่มทบทวนมอลนูพิราเวียร์(MK-4482/EIDD-2801) ยารับประทานที่อยู่ระหว่างการพัฒนา ยาต้านไวรัสสำหรับรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อ COVID-19 เมอร์ควางแผนที่จะร่วมมือกับคณะกรรมการผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์สำหรับมนุษย์ของ EMA (CHMP) ในการดำเนินการตามขั้นตอนการตรวจสอบเพื่ออำนวยความสะดวกในการเริ่มต้นการตรวจสอบอย่างเป็นทางการของคำขออนุญาตทางการตลาด หากได้รับอนุญาตทางการตลาดมอลนูพิราเวียร์จะกลายเป็นยาต้านไวรัสชนิดรับประทานครั้งแรกสำหรับการรักษา COVID-19 ในสหภาพยุโรป

เมื่อต้นเดือนนี้ เมอร์คได้ยื่นคำขออนุมัติการใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) สำหรับโมลนูพิราเวียร์ต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสโควิด-19 และ/หรือการรักษาในโรงพยาบาลขั้นรุนแรง โดยได้รับการรักษาเพียงเล็กน้อย โควิด-19 รุนแรงถึงปานกลาง บริษัทกำลังส่งใบสมัครไปยังหน่วยงานกำกับดูแลอื่นๆ ทั่วโลกอย่างแข็งขัน

โมลนูพิราเวียร์เป็นยาต้านไวรัสชนิดรับประทาน ซึ่งปัจจุบันได้รับการพัฒนาร่วมกันโดยเมอร์คและริดจ์แบ็ค ไบโอเทอราพีคส์ และทั้งสองฝ่ายต่างให้ความร่วมมืออย่างจริงจังกับหน่วยงานกำกับดูแลทั่วโลก

Dr. Dean Y.Li รองประธานบริหารและประธาน Merck Research Laboratories กล่าวว่า:"ใบสมัครที่ส่งไปยัง EMA เป็นอีกก้าวหนึ่งในความพยายามของเราในการส่งเสริม molnupiravir ให้กับผู้ป่วยทั่วโลก เราเชื่อว่า molnupiravir จะเป็นชุดของการต่อสู้ทางสาธารณสุขกับ COVID-19 ส่วนประกอบที่สำคัญของเครื่องมือ ซึ่งรวมถึงวัคซีนที่พัฒนาโดยอุตสาหกรรมยา วัคซีนเหล่านี้ยังคงมีความสำคัญและเป็นแนวป้องกันแรกในการป้องกันโรคนี้"

การประยุกต์ใช้กฎระเบียบของมอลนูพิราเวียร์ขึ้นอยู่กับผลบวกของการวิเคราะห์ชั่วคราวของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 MOVe-OUT การทดลองนี้ดำเนินการในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ติดเชื้อโควิด-19 ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ซึ่งมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคโควิด-19 ที่รุนแรง และ/หรือการรักษาในโรงพยาบาล เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของมอลนูพิราเวียร์

การวิเคราะห์ระหว่างกาลแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก การรักษาด้วยโมลนูพิราเวียร์ช่วยลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตได้ประมาณ 50% ในกลุ่มที่ได้รับยา molnupiravir 7.3% ของผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือเสียชีวิตภายในวันที่ 29 หลังจากการสุ่มตัวอย่าง (28/385) เทียบกับ 14.1% (53/377) ในกลุ่มยาหลอก และความแตกต่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.0012) ). ในวันที่ 29 ไม่มีรายงานผู้เสียชีวิตในกลุ่มที่ได้รับ molnupiravir ในขณะที่มีผู้เสียชีวิต 8 รายในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

ในแง่ของความปลอดภัย อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มที่ได้รับ molnupiravir และกลุ่มที่ได้รับยาหลอกมีค่าใกล้เคียงกัน (35% และ 40% ตามลำดับ) อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยายังเปรียบเทียบได้ (12% และ 11% ตามลำดับ); เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก มีผู้ป่วยน้อยกว่าในมอลนูพิราเวียร์กลุ่มบำบัดหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (1.3% และ 3.4% ตามลำดับ)

Molnupiravir เป็นอะนาลอกของ ribonucleoside แบบรับประทานที่มีศักยภาพซึ่งสามารถยับยั้งการจำลองแบบของไวรัส RNA ต่างๆ รวมถึง coronavirus ใหม่ (SARS-CoV-2) ซึ่งเป็นเชื้อก่อโรคที่ทำให้เกิด COVID-19มอลนูพิราเวียร์แสดงให้เห็นว่ามีการใช้งานในรูปแบบพรีคลินิกหลายแบบของ SARS-CoV-2 ซึ่งรวมถึงการป้องกัน การรักษา และการป้องกันการแพร่กระจาย และยังได้แสดงกิจกรรมในแบบจำลองพรีคลินิกของ SARS-CoV-1 และ MERS

การย้ายออก (MK-4482-002; NCT04575597) เป็นการศึกษาแบบหลายสถานที่ทั่วโลกในเฟส 2/3 แบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้เข้าร่วมการทดลองรวมอยู่ในการทดสอบทางห้องปฏิบัติการที่ยืนยันว่าผู้ป่วย COVID-19 ที่ไม่อยู่ในโรงพยาบาลระดับรุนแรงถึงปานกลาง (อายุ ≥18 ปี) ที่ไม่ได้รับการฉีดวัคซีนป้องกัน SARS-CoV-2 มีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ของโรคที่ไม่พึงประสงค์ และพัฒนาอาการภายใน 5 วันก่อนสุ่ม

การทดลองในระยะที่ 3 ดำเนินการทั่วโลก และผู้ป่วยได้รับการสุ่มแบ่งเป็น 2 กลุ่มในอัตราส่วน 1:1 วันละ 2 ครั้ง รับประทานมอลนูพิราเวียร์ (800 มก.) หรือยาหลอกเป็นเวลา 5 วัน เป้าหมายประสิทธิภาพหลักคือการประเมินประสิทธิภาพของมอลนูพิราเวียร์และยาหลอกตามเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและ/หรือเสียชีวิตจากการสุ่มตัวอย่างจนถึงวันที่ 29

ในการทดลอง ปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ได้แก่ โรคอ้วน อายุขั้นสูง (>60 ปี) โรคเบาหวาน และโรคหัวใจ แวเรียนต์ของเดลต้า แกมมา และ Mu คิดเป็นเกือบ 80% ของตัวแปรไวรัสพื้นฐานที่จัดลำดับในระหว่างการวิเคราะห์เฉพาะกาล จำนวนผู้ป่วยที่คัดเลือกในละตินอเมริกา ยุโรป และแอฟริกาคิดเป็น 56%, 23% และ 15% ของประชากรที่ศึกษาตามลำดับ