ใหม่ยาหายากยา Lumasiran ได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักรในการรักษาสาเหตุของกรดไฮดรอกซาลิกหลักประเภท 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals เป็นผู้นำระดับโลกในการพัฒนาวิธีการรักษาด้วย RNAi ยา Onpattro ของมัน (patisiran, การเตรียมทางหลอดเลือดดำ) ได้รับการอนุมัติในเดือนสิงหาคม 2018 กลายเป็นยา RNAi แรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดใน 20 ปีนับตั้งแต่ปรากฏการณ์ RNAi ถูกค้นพบ ในเดือนพฤศจิกายน 2019, Givlaari (givosiran, การเตรียมใต้ผิวหนัง) ได้รับการอนุมัติเป็นยา RNAi ที่สองที่ได้รับการอนุมัติทั่วโลกและยังเป็นครั้งแรกที่การอนุมัติทั่วโลกของการรักษาด้วย RNA GalNAc-ควบคู่เป็นเครื่องหมายสำคัญครั้งสำคัญในการพัฒนายาพันธุกรรม

ขณะนี้ Alnylam&ยาเสพติดอื่น ๆ ของ lumnairan RNAi อยู่ระหว่างการตรวจสอบลำดับความสำคัญโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) และได้รับการอนุมัติเร่งโดยสำนักงานยายุโรป (EMA) ยานี้ใช้สำหรับรักษาภาวะเกล็ดเลือดต่ำปฐมภูมิชนิด 1 (PH1) องค์การอาหารและยาได้กำหนดวันดำเนินการเป้าหมายไว้ 3 ธันวาคม 2563

เมื่อเร็ว ๆ นี้หน่วยงานยาและผลิตภัณฑ์สุขภาพแห่งสหราชอาณาจักร (MHRA) ได้ออกความเห็นทางวิทยาศาสตร์เชิงบวกเกี่ยวกับ lumasiran เข้าสู่โปรแกรมการเข้าถึงยาล่วงหน้า (EAMS) จากการตัดสินใจครั้งนี้ผู้ป่วย PH1 ที่มีสิทธิ์ในสหราชอาณาจักร (หลายคนเป็นเด็ก) สามารถได้รับการรักษาด้วยยาก่อนที่ lumasiran จะได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรป (EC)

เป้าหมายของ EAMS คือการจัดหายาที่เป็นนวัตกรรมและไม่ได้รับการอนุมัติให้แก่ผู้ป่วยชาวอังกฤษซึ่งไม่ได้รับความต้องการทางคลินิกสูง ยาที่รวมอยู่ในแผนเป็นยาที่ออกแบบมาเพื่อรักษาวินิจฉัยหรือป้องกันโรคที่ทำให้ร่างกายอ่อนแอหรือรุนแรงถึงแก่ชีวิตซึ่งมีทางเลือกในการรักษาไม่เพียงพอ

PH1 เป็นโรคที่หายากมากโดยการผลิตออกซาเลตมากเกินไปซึ่งสามารถนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของระบบ ในยุโรปและสหรัฐอเมริกา 1-3 ในทุกๆ 1 ล้านคนมีค่า PH1 ในสหราชอาณาจักรมีผู้ป่วยประมาณ 100 คนที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามี PH1 วิธีการรักษาในปัจจุบันไม่สามารถป้องกันการเกิดออกซาเลตมากเกินไปได้ แต่ลดความเสียหายต่อไตและชะลอการลุกลามของ ESKD ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายของ PH1 จำเป็นต้องได้รับการล้างไตเพื่อช่วยกรองของเสียในเลือดจนกว่าพวกเขาจะมีสิทธิ์ได้รับการปลูกถ่ายตับ / ไตหรือคู่ แต่การล้างไตในระยะยาวและภาวะแทรกซ้อนหลังการปลูกถ่ายมีผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย&# 39 อย่างจริงจัง

Brendan Martin ผู้จัดการของสหราชอาณาจักรของ Alnylam&กล่าวว่า:" ความคิดเห็นทางวิทยาศาสตร์เชิงบวกของการให้ lumasiran ผ่าน EAMS เป็นข่าวดีสำหรับผู้ป่วย PH1 และครอบครัวของพวกเขา ตัวเลือกการรักษาสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้มี จำกัด มากและจำเป็นต้องใช้ยาใหม่เพื่อแก้ไขปัญหานี้อย่างเร่งด่วน สาเหตุสำคัญของโรคที่หายากนี้มีผลกระทบที่เป็นประโยชน์ต่อประสิทธิภาพของโรค การตัดสินใจครั้งนี้จะช่วยให้ผู้ป่วย PH1 ที่มีสิทธิ์ในสหราชอาณาจักรได้รับการรักษาด้วย lumasiran โดยเร็วที่สุด"

การตัดสินใจของ MHRA&ขึ้นอยู่กับการประเมินผลกระทบของ lumasiran&# 39 ต่อผู้ป่วย PH1 และความปลอดภัยรวมถึงข้อมูลจากการศึกษาระยะที่ 3 ของ ILLUMINATE-A (NCT03681184) ผลการศึกษาได้ประกาศในการประชุมสมาคมการฟอกไตและการปลูกถ่ายอวัยวะแห่งยุโรป (ERA-EDTA) ที่จัดขึ้นในช่วงต้นเดือนมิถุนายนปีนี้ ผลการวิจัยพบว่า lumasiran ลดการผลิตกรดออกซาลิกในตับอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและความอดทน สำหรับข้อมูลรายละเอียดโปรดดู: รายงานการวิจัย ILLUMINATE-A

PH1 เป็นโรคที่หายากก้าวหน้าและทำลายล้างสูงที่มีผลต่อไตและอวัยวะสำคัญอื่น ๆ โรคนี้เกิดจากการผลิตกรดออกซาลิกที่มากเกินไป ระดับที่สูงขึ้นของกรดออกซาลิกในปัสสาวะเกี่ยวข้องกับการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของระบบ PH1 อาจทำให้ไตวายด้วยการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่ได้รับอนุมัติ โรคนี้มีผลต่อทารกเด็กและผู้ใหญ่ ผู้ป่วยต้องเผชิญกับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ และเจ็บปวดเช่นเดียวกับการลดลงของความก้าวหน้าและการคาดการณ์ในการทำงานของไตซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายซึ่งต้องใช้การล้างไตอย่างรุนแรง PH1 มักจะพัฒนาในวัยเด็กและต้องมีการแทรกแซงทันทีและมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วยระยะปลายไม่มีทางเลือกนอกจากการล้างไตและการปลูกถ่ายตับในปัจจุบันเป็นเพียงการรักษาสาเหตุของโรค

Lumasiran เป็นยา RNAi ใต้ผิวหนังที่มุ่งเป้าไปที่กรดไฮดรอกซีออกซิเดส 1 (HAO1) ​​พัฒนาขึ้นสำหรับการรักษาระดับปฐมภูมิ HAO1 เข้ารหัส glycolate oxidase (GO) ดังนั้นโดยการเงียบ HAO1 และทำลายเอนไซม์ GO, lumasiran สามารถยับยั้งและทำให้ปกติการผลิตกรดออกซาลิก (สารที่เกี่ยวข้องโดยตรงในพยาธิสรีรวิทยาของ PH1) ในตับซึ่งอาจป้องกันการลุกลามของโรค PH1

Lumasiran เป็นการบำบัดครั้งแรกที่แสดงให้เห็นถึงการลดการขับถ่ายออกซาเลตในปัสสาวะ ผลจากการศึกษาระยะที่ 3 ILLUMINATE-A ยืนยันว่า lumasiran ลดการผลิตกรดออกซาลิกอย่างมีนัยสำคัญในตับมีศักยภาพในการแก้ปัญหาพยาธิสรีรวิทยาของ PH1 และมีศักยภาพที่จะมีผลกระทบทางคลินิกที่มีความหมายต่อผู้ป่วย PH1 . ในสหรัฐอเมริกา lumasiran ได้รับการรับรองจากโรคหายากสำหรับเด็ก, คุณสมบัติของยาเด็กกำพร้า (ODD) และการพัฒนาคุณสมบัติของยา (BTD) สำหรับการรักษา PH1 โดย FDA ในสหภาพยุโรป lumasiran ได้รับการรับรองคุณสมบัติของยากำพร้า (ODD) และการจัดลำดับความสำคัญของยา (PRIME) คุณสมบัติเหล่านี้ร่วมกันเน้นศักยภาพของ Lumasiran เพื่อแก้ปัญหาพยาธิสรีรวิทยาที่อาจเกิดขึ้นของ PH1

Lumasiran ได้รับการพัฒนาโดยใช้ Alnylam&# 39 ซึ่งเป็นสารเคมีที่ได้รับการปรับปรุงและมีความเสถียรของเทคโนโลยี ESC-GalNAc conjugate ซึ่งสามารถทำให้การบริหารใต้ผิวหนังมีศักยภาพและความทนทานมากขึ้นและมีดัชนีการรักษาที่กว้างขวาง ปัจจุบัน Alnylam กำลังดำเนินการศึกษาทั่วโลกระยะที่สองอีกสองครั้ง: (1) ILLUMINATE-B เพื่อประเมิน lumasiran สำหรับการรักษาผู้ป่วย PH1 ที่อายุน้อยกว่า 6 ปีและคาดว่าจะได้รับผลในช่วงกลางปี ​​2020 (2) ILLUMINATE-C, การประเมินการรักษา lumasiran ของผู้ป่วย PH1 ทุกวัยที่มีโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายและคาดว่าผลการรักษาในปี 2564