Kerendia (finerenone) ยาตัวแรกของไบเออร์มีประโยชน์ต่อไตและหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่หลากหลาย!

ไบเออร์เพิ่งประกาศผลการศึกษา FIGARO-DKD ระยะที่ 3 โดยละเอียด ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในกลุ่มผู้ป่วยในวงกว้างที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) และเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ในระยะที่ 1-4 เมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐาน เมื่อเทียบกับยาหลอก Kerendia (finerenone) ช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV ) การพยากรณ์โรค ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มได้รับการดูแลตามมาตรฐาน ซึ่งรวมถึงการรักษาด้วยยาลดน้ำตาลในเลือดและการรักษาด้วยยาปิดล้อมด้วยเรนิน-แองจิโอเทนซิน (RAS) ขนาดยาสูงสุดที่ยอมรับได้ เช่น ยายับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ (ACE) หรือการยับยั้งการตึงของหลอดเลือด A รีเซพเตอร์ (ARB)

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Kerendia (finerenone) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) และโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) ความเสี่ยงของอัตราการกรองไตที่ลดลง (eGFR) โรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESKD) การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง และการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว Kerendia ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญ ปัจจุบัน ยานี้ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบกฎระเบียบโดยสหภาพยุโรป จีน และประเทศอื่นๆ บางประเทศ

Kerendia เป็นผู้บุกเบิกที่ไม่เป็นสเตียรอยด์และคัดเลือกมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์ (MRA) ซึ่งสามารถลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของการกระตุ้นมิเนอรัลคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ (MR) การกระตุ้น MR มากเกินไปอาจนำไปสู่การอักเสบและการเกิดพังผืด ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของการลุกลามของ CKD และความเสียหายของหัวใจ

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Kerendia เป็น MRA แบบคัดเลือกที่ไม่ใช่สเตียรอยด์รายแรกที่แสดงผลการทำงานของไตและหลอดเลือดหัวใจในเชิงบวกในผู้ป่วย CKD และ T2D แม้จะมีวิธีการรักษาตามแนวทาง แต่ผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังและ T2D จะยังคงสูญเสียการทำงานของไตและมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด Kerendia' กลไกการออกฤทธิ์แตกต่างจากการรักษาที่มีอยู่ โดยการปิดกั้นการทำงานของ MR มากเกินไป ยาสามารถกำหนดเป้าหมายการอักเสบและการเกิดพังผืดได้โดยตรงเพื่อชะลอการลุกลามของโรค

โครงสร้างทางเคมีของไฟน์เรโนน (ที่มาของภาพ: newdrugapprovals.org)

ผลลัพธ์ของ FIGARO-DKD แสดงให้เห็นว่าเมื่อรวมกับแนวทางขนานยาสูงสุดที่ยอมรับได้สำหรับการรักษา ระหว่างการติดตามผลค่ามัธยฐาน 3.4 ปี เมื่อเทียบกับยาหลอก ไฟน์เรโนนจะรวมจุดสิ้นสุดหลัก (การเกิดขึ้นของการเสียชีวิตจาก CV ครั้งแรก กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่เสียชีวิต) ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจล้มเหลวในโรงพยาบาล) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 13% (ลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ HR=0.87[95%CI:0.76-0.98]; p=0.0264) นอกจากนี้ ในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้า Finerenone มีผลเช่นเดียวกันกับผลลัพธ์หลัก ซึ่งรวมถึงหมวดหมู่อัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) และระดับอัลบูมินในปัสสาวะต่ออัตราส่วนครีเอตินีน (UACR) ในการศึกษานี้ Finerenone สามารถทนต่อยาได้ดี สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยในการศึกษาก่อนหน้านี้

บนพื้นฐานของการศึกษา FIDELIO-DKD การศึกษา FIGARO-DKD ได้เพิ่มหลักฐานที่สำคัญเพื่อประโยชน์ของ finerenone ใน CV ในประชากรผู้ป่วยที่กว้างขึ้น การศึกษา FIDELIO-DKD พิสูจน์ว่าในผู้ป่วยที่มี CKD และระดับโปรตีนในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรงในระยะที่ 3-4 นั้น ไฟน์เรโนนได้ปรับปรุงจุดยุติของไตแบบผสมปฐมภูมิและจุดยุติ CV แบบคอมโพสิตที่สำคัญ

ผลการศึกษา FIGARO-DKD เพิ่งประกาศในการประชุม European Society of Cardiology (ESC) ปี 2021 และตีพิมพ์ในวารสารทางการแพทย์ระหว่างประเทศ"New England Journal of Medicine" (เนจเอ็ม). สำหรับรายละเอียด โปรดดูที่: เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดกับ Finerenone ในโรคไตและโรคเบาหวานประเภท 2

เบอร์แทรม พิตต์ หัวหน้านักวิจัยร่วมในการศึกษา FIGARO-DKD และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยมิชิแกน แอนน์ อาร์เบอร์ กล่าวว่า"ความจริงที่โชคร้ายคือผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและเบาหวานชนิดที่ 2 คือ มีแนวโน้มที่จะเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดเนื่องจากโรคเบาหวานประเภท 2 เพียงอย่างเดียว มากกว่าจำนวนผู้ป่วยถึง 3 เท่า ดังนั้นการวินิจฉัยและการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ จึงมีความสำคัญมากในการลดภาระของโรคหัวใจและหลอดเลือดและภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยเหล่านี้ การศึกษาของ FIGARO-DKD ได้ยืนยันถึงประโยชน์ของไฟน์เรโนนด้านหัวใจและหลอดเลือดสำหรับผู้ป่วยหลากหลายกลุ่ม รวมถึงผู้ป่วยที่เป็นโรคไตเรื้อรังในระยะเริ่มต้น"

กลไกของไฟน์เรโนน (ที่มาของภาพ: researchgate.net)

ในระหว่างการประชุม ESC ไบเออร์ยังได้ให้ข้อมูลจากการวิเคราะห์เมตา FIDELITY FIDELITY คือการวิเคราะห์เมตาที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้ป่วยมากกว่า 13,000 รายจากการศึกษา FIGARO-DKD และ FIDELIO-DKD ระยะที่ 3 ผลการศึกษาพบว่า ไฟน์เรโนนมีประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไตของผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและโรคไตเรื้อรัง ในการวิเคราะห์ FIDELITY เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ไฟน์เรโนนช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมองที่ไม่ร้ายแรง และภาวะหัวใจล้มเหลวได้ 14% (HR=0.86[ 95%CI :0.78–0.95]; p=0.0018)

นอกจากนี้ เมื่อเทียบกับยาหลอก ไฟน์เรโนนช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะไตวายร่วม (ภาวะไตวายครั้งแรก, eGFR ลดลงจากการตรวจวัดพื้นฐาน ≥57% เป็นเวลา ≥4 สัปดาห์, ระยะเวลาในการเสียชีวิตของไต) 23% (HR=0.77[95% CI : 0.67–0.88]; p=0.0002). ผู้ป่วยทั้งหมด 360 ราย (ร้อยละ 5.5) ที่ได้รับการรักษาด้วยไฟน์เรโนน และผู้ป่วย 465 ราย (ร้อยละ 7.1) ที่ได้รับยาหลอกมีภาวะไตวาย

Gerasimos Filippatos หัวหน้านักวิจัยร่วมของการศึกษา FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD ระยะที่ 3 และศาสตราจารย์ด้านโรคหัวใจที่มหาวิทยาลัย Kapodistrian แห่งชาติเอเธนส์กล่าวว่า"ทั้งๆ ที่ทางเลือกในการรักษาในปัจจุบัน ผู้ป่วยยังคงดำเนินไป ภาวะไตวายและโรคหลอดเลือดหัวใจ ท่ามกลางความเสี่ยงสูงของเหตุการณ์ ข้อมูลการวิเคราะห์เมตา FIDELITY ยังเน้นย้ำถึงความสำคัญของการตรวจหาความเสียหายของไตตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อชะลอการลุกลามของ CKD และป้องกันผู้ป่วย' การพยากรณ์โรคที่ไม่ดี สิ่งนี้สามารถทำได้โดยการตรวจสอบโปรตีนในปัสสาวะอย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจหาสัญญาณเริ่มต้นของความเสียหายของไต"

Dr. Christian Rommel สมาชิกคณะกรรมการบริหารและหัวหน้า R&D ที่ Bayer Pharmaceuticals กล่าวว่า "ข้อมูลใหม่ที่เผยแพร่ในวันนี้เผยให้เห็นถึงศักยภาพของ Finerenone ในการชะลอการลุกลามของโรคไตเรื้อรังและลดความเสี่ยง ของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่อ่อนแอเหล่านี้”