บุกเบิกยาลดคอเลสเตอรอล SiRNA Leqvio: ลด LDL-C อย่างมีนัยสำคัญและยั่งยืน!

โนวาร์ทิสได้ประกาศเมื่อเร็วๆ นี้ที่งานประชุมทางวิทยาศาสตร์ของ American Heart Association (AHA) ปี 2564 เกี่ยวกับผลการวิเคราะห์หลังชันสูตรพลิกศพของการทดลอง ORION-9, -10 และ -11 ระยะที่ 3 ของยาลดคอเลสเตอรอลที่เป็นนวัตกรรมใหม่ Leqvio (inclisiran) และ กล่าวถึงดัชนีมวลกาย (The Effect of BMI) ระดับต่อประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Leqvio ปีละสองครั้ง ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่มีค่าดัชนีมวลกายทุกประเภท เมื่อใช้ร่วมกับยาลดไขมันชนิดอื่นๆ ในเดือนที่ 17 ของการรักษา Leqvio แสดงความสามารถในการทนต่อยาได้ดีและมีประสิทธิภาพ และลดระดับ LDL-C อย่างต่อเนื่องประมาณ 50 เมื่อเทียบกับยาหลอก %.

การทดลองเหล่านี้รวมถึงผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด (ASCVD), heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) และความเสี่ยง ASCVD เทียบเท่า โดยไม่คำนึงถึงค่าดัชนีมวลกาย Leqvio ได้แสดงผลในการลดไขมันอย่างมีประสิทธิภาพและยั่งยืนในชุดของไขมันที่ทำให้เกิดหลอดเลือดเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ซึ่งบ่งชี้ว่าเภสัชวิทยาของยานี้ดูเหมือนจะไม่ได้รับผลกระทบจากน้ำหนักที่มากเกินไป นอกจากการลดระดับ LDL-C ลงประมาณ 50% แล้ว ยังช่วยลดไตรกลีเซอไรด์ (~10%), คอเลสเตอรอลรวม (~33%), ที่ไม่ใช่ HDL-C (~45%) และ apolipoprotein B (~40%) ). ความทนทานของ Leqvio นั้นคล้ายคลึงกับยาหลอก อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงในกลุ่มยาหลอกและกลุ่ม Leqvio เพิ่มขึ้นตามระดับ BMI ที่เพิ่มขึ้น อาการไม่พึงประสงค์จากการรักษาในช่วงระยะเวลาการรักษา (TEAE) ที่บริเวณฉีดยาพบได้บ่อยในกลุ่ม Leqvio แต่อาการไม่รุนแรงหรือปานกลาง ยังไม่ได้กำหนดผลกระทบของ Leqvio ต่อการเจ็บป่วยและการตายจากโรคหัวใจและหลอดเลือด

Lawrence A. Leiter รองผู้อำนวยการ Clinical Nutrition and Risk Factor Adjustment Center ที่โรงพยาบาล St. Michael's ในโตรอนโต ประเทศแคนาดา กล่าวว่า "สำหรับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดที่มีค่าดัชนีมวลกายสูง แพทย์มักจะแนะนำน้ำหนัก การสูญเสียนอกเหนือไปจากยาลดคอเลสเตอรอล แม้ว่าเราจะทำดีที่สุดแล้วก็ตาม พยายามอย่างเต็มที่แล้ว แต่การลดน้ำหนักนั้นไม่สามารถทำได้เสมอไป การวิเคราะห์ BMI เผยศักยภาพของ Leqvio ในการช่วยให้ผู้ป่วยลด LDL-C ได้เพียง 2 ครั้งต่อปีโดยไม่คำนึงถึงน้ำหนักของพวกเขา"

Leqvio (inclisiran) เป็นยาลดคอเลสเตอรอล siRNA บุกเบิกที่พัฒนาโดยบริษัทยา The Medicines Company (TMC) โนวาร์ทิสเข้าซื้อกิจการ TMC ด้วยมูลค่า 9.4 พันล้านดอลลาร์ในเดือนพฤศจิกายน 2562 และรวม inclisiran ด้วย ขณะนี้ inclisiran ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบโดย US FDA

ในเดือนธันวาคม 2020 inclisiran ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) และขายในยุโรปภายใต้ชื่อทางการค้า Leqvio เพื่อช่วยในการควบคุมอาหารสำหรับการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงขั้นต้นในผู้ใหญ่ (เพศ) หรือภาวะไขมันในเลือดสูงแบบผสม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง: (1) Leqvio ร่วมกับ statin หรือ statin และการรักษาลดไขมันอื่น ๆ ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่ไม่สามารถบรรลุเป้าหมายการรักษา LDL-C หลังจากได้รับยา statin ขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ (2) Leqvio ร่วมกับการรักษาลดไขมันอื่น ๆ ใช้ในการรักษาผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อยากลุ่ม statin หรือข้อห้ามต่อ statin

Leqvio บริหารโดยการฉีดใต้ผิวหนัง หลังจากการบริหารแต่ละครั้งในเดือนที่ 0 และ 3 จะมีการบริหารทุกๆ 6 เดือนในช่วงระยะเวลาการบำรุงรักษาและเพียง 2 ครั้งต่อปี เมื่อเทียบกับการรักษาเพื่อลดคอเลสเตอรอลในตลาด Leqvio สามารถปรับปรุงการปฏิบัติตามข้อกำหนดในระยะยาวได้อย่างมีนัยสำคัญ

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Leqvio คือโลก' s การบำบัดด้วยการลดคอเลสเตอรอล (LDL-C) ที่รบกวน RNA (siRNA) เพียงเล็กน้อยและแรกเท่านั้น สารออกฤทธิ์ของยาคือ inclisran ซึ่งเป็น siRNA ตัวแรกที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ ผ่านการแทรกแซงของ RNA (RNAi) สามารถลดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ASCVD) ได้อย่างมีประสิทธิภาพและสุดท้าย , ระดับ LDL-C ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเทียบเท่า ASCVD, ภาวะไขมันในเลือดสูงแบบเฮเทอโรไซกัส (HeFH) โรคเหล่านี้เป็นตัวขับเคลื่อนหลักของอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง และอาจทำให้เสียชีวิตได้ในที่สุด

หลอดเลือดจะสัมพันธ์กับการสะสมของไขมันเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งส่วนใหญ่เป็นคอเลสเตอรอลที่มีความหนาแน่นต่ำ (low-density lipoprotein cholesterol - LDL-C) สะสมอยู่ที่ผนังด้านในของหลอดเลือดแดง การแตกของแผ่นโลหะ atherosclerotic โดยบังเอิญสามารถนำไปสู่เหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจตีบเช่นหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง ASCVD คิดเป็นมากกว่า 85% ของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด10 ASCVD เป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในสหภาพยุโรป และภาระของ ASCVD ในสหรัฐอเมริกามีมากกว่าโรคเรื้อรังอื่นๆ ค่าความเสี่ยง ASCVD เทียบเท่ากับสภาวะที่อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกันของเหตุการณ์ ASCVD (เช่น เบาหวาน, ไขมันในเลือดสูงจากพันธุกรรมแบบเฮเทอโรไซกัส)

แม้จะมีการใช้สแตตินอย่างกว้างขวาง แต่ 80% ของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงล้มเหลวในการบรรลุเป้าหมาย LDL-C ที่แนะนำโดยแนวทางปฏิบัติ ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดไขมันในปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ แต่ด้วยระดับ LDL-C ที่เพิ่มขึ้น Leqvio สามารถลด LDL-C ได้อย่างมีประสิทธิภาพและต่อเนื่อง และมีความปลอดภัยใกล้เคียงกับยาหลอก ด้วยระบบการให้ยาที่ไม่ซ้ำกันปีละสองครั้ง Leqvio สามารถรวมเข้ากับผู้ป่วยได้อย่างราบรื่น' ไปพบแพทย์เป็นประจำ ปรับปรุงการปฏิบัติตาม และปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย

Inclisiran เป็นการบำบัดลดคอเลสเตอรอลชนิดแรกในหมวดหมู่ siRNA โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) ซึ่งเป็นกลไกสำคัญที่ร่างกายควบคุม LDL-C โปรตีน PCSK9 สามารถลดความสามารถของตับในการกำจัดคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-C) ออกจากเลือด และ LDL-C ได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) เป้าหมาย PCSK9 นำเสนอรูปแบบการรักษาแบบใหม่เพื่อต่อสู้กับ LDL-C ซึ่งถือได้ว่าเป็นความก้าวหน้าครั้งใหญ่ที่สุดในด้านการลดไขมันหลังจากสแตติน (เช่น Lipitor)

Inclisiran เป็น siRNA ชนิดหนึ่งที่ใช้กระบวนการทางธรรมชาติของการรบกวน RNA ของมนุษย์เพื่อจับกับ mRNA ที่เข้ารหัสโปรตีน PCSK9 เพื่อลดระดับ mRNA และป้องกันไม่ให้ตับผลิตโปรตีน PCSK9 ผ่านการรบกวน RNA จึงช่วยเพิ่มความสามารถของตับในการกำจัด LDL-C จากเลือดและทำให้ระดับ LDL-C ลดลง

จนถึงปัจจุบัน ยาโมโนโคลนอลแอนติบอดี 2 ชนิดที่มีเป้าหมายในการยับยั้งโปรตีน PCSK9 ได้รับการอนุมัติสำหรับตลาด ได้แก่ Repatha ของ Amgen และ Praluent ของ Sanofi/Regeneron ซึ่งแตกต่างจากยา monoclonal antibody PCSK9 inhibitor เนื่องจากเป็นยา RNAi โดย inclisiran ทำงานโดยปิดการผลิตโปรตีน PCSK9 ในตับโดยตรง