Qinlock ยายับยั้งไคเนสสี่บรรทัดแรกได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดในสหรัฐอเมริกาและจากนั้น Ding Medicine ได้เปิดตัวสู่ประเทศจีน!

Zaiping Pharmaceutical&# 39 หุ้นส่วนของ Deciphera Pharmaceuticals ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติ KIT - สเปกตรัมกว้างและPDGFRα kinase inhibitor Qinlock (ripretinib) สำหรับการรักษาขั้นที่สี่ของเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารขั้นสูง (GIST) Qinlock เหมาะสำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วย 3 หรือมากกว่านั้นคือ kinase inhibitors ซึ่งรวมถึง: imatinib, sunitinib, regorafenib ในเดือนมิถุนายน 2019, Zaiding Pharmaceutical ได้ลงนามในข้อตกลงกับ Deciphera เพื่อขอรับใบอนุญาตพิเศษสำหรับการพัฒนาและการส่งเสริม Qinlock ในประเทศจีน (จีนแผ่นดินใหญ่, ฮ่องกง, มาเก๊าและไต้หวัน)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Qinlock เป็นยาตัวใหม่ตัวแรกที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาลำดับที่สี่ของ GIST ซึ่งนับเป็นก้าวสำคัญที่น่าตื่นเต้น GIST เป็นเนื้องอกที่เกิดขึ้นในทางเดินอาหารและผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เริ่มตอบสนองต่อการยับยั้งไทโรซีนไคเนสแบบดั้งเดิมจะพัฒนาเนื้องอกในที่สุดเนื่องจากการกลายพันธุ์รอง ในการศึกษาระยะที่สาม INVICTUS นั้น Qinlock แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการรักษาทางคลินิกที่น่าเชื่อถือในแง่ของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) และมีความปลอดภัยและความทนทานที่ดี ยาเสพติดจะเป็นสี่รายการสำคัญให้การรักษาใหม่

การอนุมัติล่วงหน้าสามเดือนก่อนวันที่ดำเนินการตามเป้าหมาย Qinlock ตั้งเป้าไปที่การกลายพันธุ์ของ KIT และPDGFRαซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในการขับเคลื่อน GIST ก่อนหน้านี้ FDA ได้รับ Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), Fast Track Qualification (FTD), Priority Review Qualification (PRD) และตรวจสอบการใช้ยาใหม่ (NDA) ภายใต้โครงการนำร่องการตรวจสอบมะเร็งแบบเรียลไทม์ (RTOR) Qinlock NDA ยังเป็นส่วนหนึ่งของโครงการ Orbis ซึ่งเป็นโครงการริเริ่มของศูนย์ความเป็นเลิศด้านเนื้องอกวิทยา (OCE) ของ US FDA ซึ่งเป็นกรอบสำหรับหน่วยงานกำกับดูแลระหว่างประเทศที่เข้าร่วมเพื่อส่งและทบทวนยารักษาโรคมะเร็งพร้อมกัน

Richard Pazdur, MD, ผู้อำนวยการศูนย์อาหารและยาเพื่อความเป็นเลิศด้านเนื้องอกวิทยาและรักษาการผู้อำนวยการสำนักมะเร็งและโรคที่ศูนย์การประเมินและวิจัยยาของสำนักงานอาหารและยาแห่ง FDA กล่าวว่า“ แม้จะมีความคืบหน้าในการพัฒนาการรักษาจีสต์ในอดีต 20 ปีรวมถึงวิธีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสี่วิธี - อิมาตินิบ [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - แต่ผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองต่อการรักษาเนื้องอกยังคงดำเนินต่อไป การอนุมัติในวันนี้มีตัวเลือกการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรับรองจาก GIST"

Qinlock&# 39 s ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ใช้งานคือ ripretinib ซึ่งเป็น KIT / PDGFRα kinase switch ที่ควบคุมการยับยั้งใช้ในการรักษา KIT / PDGFRαที่ขับเคลื่อนด้วยระบบทางเดินอาหารเนื้องอก stromal (GIST) ระบบ mastocytosis (SM) และอื่น ๆ โรคมะเร็ง. Ripretinib ได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อปรับปรุงการรักษาผู้ป่วยด้วยเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหารโดยการยับยั้งการกลายพันธุ์ในวงกว้างของ KIT และPDGFRα ripretinib บล็อกการกลายพันธุ์ของชุดคิทเริ่มต้นและชุดที่สองใน exons 9, 11, 13, 14, 17, 18 ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร stromal และพบชุดคิทหลัก 17 ใน SM Son D 816 V การกลายพันธุ์ Ripretinib ยังยับยั้งการกลายพันธุ์PDGFRαหลักใน exons 12, 14 และ 18, รวมถึงเนื้องอก stromal ทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน exon 18 D 842 V

ในเดือนมิถุนายน 2019, Zaiding Pharmaceutical ได้รับสิทธิ์ใช้งานพิเศษจาก Deciphera เพื่อพัฒนาและส่งเสริม ripretinib ในประเทศจีน (จีนแผ่นดินใหญ่, ฮ่องกง, มาเก๊าและไต้หวัน) ภายใต้เงื่อนไขของข้อตกลง Deciphera จะได้รับการเบิกเงินสดล่วงหน้าจำนวน 20 ล้านดอลลาร์สหรัฐและมีสิทธิ์ได้รับมากถึง 185 ล้านเหรียญสหรัฐในการพัฒนาศักยภาพและการจ่ายเงินเชิงพาณิชย์ นอกจากนี้ Zai Ding Pharmaceuticals จะจ่ายค่าลิขสิทธิ์ Deciphera ตามยอดขายสุทธิประจำปีของ ripretinib&# 39 ในประเทศจีน

การอนุมัตินี้อยู่บนพื้นฐานของการประเมินผลข้อมูลประสิทธิภาพของการศึกษาระยะที่สำคัญของโรค INVICTUS (NCT 03353753) ของ Qinlock ในการรักษาสายที่สี่ของ Qinlock และข้อมูลความปลอดภัยของ INVICTUS และการศึกษาระยะที่ 1 INVICTUS เป็นการสุ่ม (2: 1), double-blind, placebo-controlled study ที่ลงทะเบียน 1 2 2 ผู้ป่วย 9 คนที่ได้รับการรักษาหลายครั้ง (รวมถึงอย่างน้อย imatinib, sunitinib และ regofenib) ผู้ป่วยที่มี GIST ขั้นสูงประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Qinlock เทียบกับยาหลอก

ผลลัพธ์ที่เผยแพร่ในเดือนสิงหาคม 2019 แสดงให้เห็นว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับยาหลอกความอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้านั้นยาวนานขึ้นอย่างมากในกลุ่มรักษา Qinlock (ค่ามัธยฐาน PFS: 6 {{3} } เดือนเทียบกับ {{{{{}}}}} 0 เดือน) ความเสี่ยงของการเกิดโรคหรือความตายลดลงอย่างมากโดย 85% (HR=0. 15, p< 0="" 0001)="" ในแง่ของการอยู่รอดโดยรวมของจุดปลายรอง="" (os)="" กลุ่มรักษา="" qinlock="" มีความยาวมากกว่ากลุ่มยาหลอก="" (มัธยฐาน="" os:="" {{{{}="" {21}}}}="" 5="" 1="" เดือนเทียบกับ="" 6="" {{1="" 4}}="" เดือน)="" และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลง="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" p="0" ที่ระบุ="" {{="" 19}});="" เป็นที่น่าสังเกตว่าข้อมูลระบบปฏิบัติการของกลุ่มยาหลอกรวมถึงข้อมูลของผู้ป่วยที่หันไปใช้="" qinlock="" หลังจากการรักษาด้วยยาหลอกดำเนินต่อไป="" ในแง่ของอัตราการตอบกลับโดยรวม="" (orr)="" กลุ่มการรักษา="" qinlock="" เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก="" (orr:="" 9="" 4%="" เทียบกับ="" 0%,="" p="0.050" 4="">

ในแง่ของความปลอดภัย, อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (GG gt; 20%) คือผมร่วงอ่อนเพลียคลื่นไส้ปวดท้องท้องผูกปวดกล้ามเนื้อท้องเสีย Anorexia, palmoplantar erythrocyte paresthesia syndrome (PPES) และอาเจียน . ในหมู่ผู้ป่วยที่ได้รับ Qinlock, อาการไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การถอนยาถาวรเกิดขึ้นใน 8% ของผู้ป่วย, การหยุดชะงักของขนาดยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นใน 24% ของผู้ป่วยและการลดขนาดยา {3}}% ฉินล็อครักษาผู้ป่วย