Roche และพิมพ์เขียวลงนามข้อตกลง 1.7 พันล้านดอลลาร์เพื่อพัฒนา Pralsetinib และ CStone มีสิทธิ์ในประเทศจีน!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Roche ได้ลงนามในข้อตกลงใบอนุญาตและความร่วมมือกับ Blueprint Medicines ซึ่งเป็นหุ้นส่วนของ CStone Pharmaceuticals เพื่อรับสิทธิพิเศษในการพัฒนาและทำการตลาดยายับยั้ง RET ในช่องปากนอกสหรัฐอเมริกา (ยกเว้นจีนแผ่นดินใหญ่) ในประเทศสหรัฐอเมริกาเจเนนเทคซึ่งเป็น บริษัท ย่อยของโรชได้รับสิทธิ์การค้าร่วมของพรัลเซตินิบและแบ่งปันผลกำไรอย่างเท่าเทียมกัน การเป็นหุ้นส่วนการเปลี่ยนแปลงนี้ได้สร้างวิธีการสำหรับพิมพ์เขียวเพื่อให้บรรลุสถานะทางการเงินแบบยั่งยืน

ในเดือนมิถุนายนปี 2018 CStone Pharmaceuticals ได้รับอนุญาตพัฒนาและจำหน่ายยาสามชนิด (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) ในประเทศจีน (แผ่นดินใหญ่, ฮ่องกง, มาเก๊าและไต้หวัน) จากประเทศจีน ในวันที่ 9 ของเดือนนี้ CStone Pharmaceuticals ประกาศว่าการศึกษาการลงทะเบียนของ pralsetinib ในผู้ป่วยชาวจีนที่ไม่ได้เป็นเซลล์มะเร็งปอด (RET-fusion) ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ได้บรรลุผลที่คาดหวัง การบริหาร (NMPA) ในอนาคตอันใกล้

ได้รับการออกแบบโดย Blueprint Medicines pralsetinib เป็นยายับยั้งและมีศักยภาพในการเลือกฟิวชั่นและการกลายพันธุ์ RET (รวมถึงการกลายพันธุ์ดื้อยาที่คาดการณ์) สำหรับการรักษา RET-mutated NSCLC, มะเร็งต่อมไทรอยด์ไขกระดูก (MTC) เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ นอกจากนี้ pralsetinib ยังแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ" มะเร็งชนิดไม่ จำกัด" Roche และ Blueprint วางแผนที่จะขยายการพัฒนาของ pralsetinib ในการตั้งค่าการรักษาที่หลากหลายและสำรวจการพัฒนาตัวยับยั้ง RET รุ่นต่อไปภายใต้กรอบความร่วมมือ

จำนวนของข้อตกลงถึง 1.7 พันล้านเหรียญสหรัฐ ภายใต้เงื่อนไขของข้อตกลงดังกล่าว Blueprint จะได้รับเงินสดล่วงหน้าจำนวน 675 ล้านดอลลาร์สหรัฐและการลงทุนในหุ้นสามัญจำนวน 100 ล้านดอลลาร์สหรัฐในหุ้นสามัญของ Blueprint จาก Roche นอกจากนี้พิมพ์เขียวยังมีสิทธิ์ได้รับสูงถึง 927 ล้านดอลลาร์ในการพัฒนาที่อาจเกิดขึ้นกฎระเบียบและการจ่ายยอดขายที่สำคัญรวมถึงค่าลิขสิทธิ์จากการขายผลิตภัณฑ์สุทธินอกสหรัฐอเมริกา Roche และ Blueprint จะแบ่งปันค่าใช้จ่าย RGG amp; D ทั่วโลกตามอัตราส่วนการแบ่งปันต้นทุนที่กำหนดไว้ล่วงหน้าและแบ่งปันผลกำไรและขาดทุนในสหรัฐอเมริกาอย่างเท่าเทียมกัน

RET-Activation fusions และการกลายพันธุ์เป็นตัวขับโรคที่สำคัญสำหรับมะเร็งหลายชนิดรวมถึง NSCLC และ MTC และตัวเลือกการรักษาที่เลือกเป้าหมายการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้มี จำกัด มาก ด้วยความต้องการอย่างต่อเนื่องสำหรับการรักษาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นซึ่งมีศักยภาพที่จะให้ประโยชน์ทางคลินิกแก่ผู้ป่วยโรคมะเร็งประเภทนี้การทำงานร่วมกันนี้สะท้อนให้เห็นถึงกลยุทธ์ของโรชในการให้การรักษาที่ปรับให้เหมาะสมกับลักษณะเนื้องอกของผู้ป่วยแต่ละราย บริการ.

ในแง่ของโรคมะเร็งปอด pralsetinib จะเสริมยาที่ได้รับการอนุมัติของโรชรวมถึงอเล็กซานต้า, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva และจะสนับสนุนจุดเน้นของโรชในการทำความเข้าใจการกลายพันธุ์ของมะเร็งปอดด้วยวิธีการรักษาส่วนบุคคล นอกจากมะเร็งปอดแล้ว&# 39 ของ pralsetinib GG; มะเร็งชนิดไม่ จำกัด" ศักยภาพคาดว่าจะขยายความมุ่งมั่นอย่างต่อเนื่องของ Roche&เพื่อหาวิธีการใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งโดยอาศัยการผ่าเหล่าทางพันธุกรรมของโรคโดยไม่คำนึงถึงแหล่งที่มาของเนื้องอกในร่างกาย

James Sabry หัวหน้าฝ่ายความร่วมมือที่ Roche Pharmaceuticals กล่าวว่า:" เรามีความยินดีเป็นอย่างยิ่งที่ได้ร่วมงานกับ Blueprint Medicines บริษัท นี้เป็นพันธมิตรที่เราร่วมงานกันมาสี่ปีแล้ว เป้าหมายของเราคือเพื่อให้ผู้ป่วยโรคมะเร็งมีการเปลี่ยนแปลง RET ที่หายากโดยเร็วที่สุด ตัวเลือกการรักษาที่อาจเกิดการเปลี่ยนแปลง ในกระบวนการมอบ pralsetinib ให้กับผู้ป่วยเราจะใช้อิทธิพลและความเชี่ยวชาญระดับโลกของเราในด้านเนื้องอกวิทยารวมถึงความสามารถของเราในการวินิจฉัยและใช้ข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงเพื่อตระหนักถึงมันสำหรับผู้ป่วยเป้าหมายของการรักษาส่วนบุคคล"

โครงสร้างโมเลกุลของ pralsetinib (แหล่งรูปภาพ: medchemexpress.com)

การจัดเรียงใหม่ระหว่างยีน transfection (RET) เป็นโปรโต - โคยีนที่จัดเรียงใหม่ในระหว่างกระบวนการ transfection ดังนั้นชื่อของมัน ยีนนี้เข้ารหัสเซลล์รับเยื่อหุ้มเซลล์ไทโรซีนไคเนส RET และความผิดปกติของมันมีหลายประเภทไดรเวอร์ที่หายากของเนื้องอก RTS ที่ถูกกระตุ้นด้วยการเปิดใช้งานและการกลายพันธุ์เป็นตัวขับโรคที่สำคัญสำหรับมะเร็งหลายชนิดรวมถึง NSCLC และ MTC ฟิวชั่น RET เกี่ยวข้องกับ 1-2% ของผู้ป่วย NSCLC ประมาณ 10-20% ของผู้ป่วย papillary thyroid carcinoma (PTC) และ RET กลายพันธุ์เกี่ยวข้องกับ 90% ของผู้ป่วยที่มี MTC ขั้นสูง นอกจากนี้ยังพบการเปลี่ยนแปลงของ RET ความถี่ต่ำในมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งเต้านมมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งอื่น ๆ และการฟิวชั่น RET ก็ถูกพบในผู้ป่วยที่ดื้อต่อยา NSCR ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR

pralsetinib เป็นยารับประทานวันละครั้งวันละครั้งยาที่มีศักยภาพและคัดเลือกสูงภายใต้การพัฒนาที่มีเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ RET ที่เป็นสารก่อมะเร็ง มันกำลังได้รับการพัฒนาเพื่อรักษา RET-mutated NSCLC, MTC และมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอื่น ๆ และเนื้องอกชนิดอื่น ก่อนหน้านี้ US FDA ได้รับการแต่งตั้งยา pralsetinib (BTD) สำหรับการรักษาผู้ป่วย NSCLC RET ฟิวชั่น - บวกที่มีความก้าวหน้าหลังจากเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของแพลทตินั่มและผู้ป่วย MTC กลายพันธุ์เป็นบวก .

พิมพ์เขียวยาได้ยื่นใบสมัครยาใหม่ (NDA) สำหรับ pralsetinib ไปยัง US FDA และใบอนุญาตการตลาด (MAA) ไปยัง European Medicines Agency (EMA) สำหรับการรักษา NSCLC ของ RET ฟิวชั่นที่เป็นบวก องค์การอาหารและยาได้ให้ความสำคัญในการทบทวน NDA และวันที่ตัดสินใจโดยประมาณคือ 23 พฤศจิกายน 2563 นอกจากนี้พิมพ์เขียวยังได้ส่งใบสมัครยาใหม่ไปยัง US FDA สำหรับการรักษา RET MTC และ RET fusion-positive ไทรอยด์ โรคมะเร็ง. องค์การอาหารและยาได้รับการยอมรับใบสมัคร MTC และจะตรวจสอบผ่านโปรแกรมนักบินเรียลไทม์ตรวจสอบ (ROTR)

pralsetinib ได้รับการออกแบบโดยทีมวิจัยของ Blueprint Medicines บนพื้นฐานของห้องสมุดสารที่เป็นกรรมสิทธิ์ ในการศึกษา preclinical, pralsetinib มักจะแสดง sub-nanomolar titers สำหรับการหลอมรวมของยีน RET ที่พบมากที่สุด, การกลายพันธุ์ที่กระตุ้นการกลายพันธุ์, และการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อยา ในหมู่พวกเขาเทียบกับ VEGFR2, pralsetinib คือ 80 ครั้งมากกว่า RET นอกจากนี้การเลือกสรรของ pralsetinib สำหรับ RET นั้นดีขึ้นอย่างมากเมื่อเทียบกับสารยับยั้งหลาย kinase ที่ได้รับอนุมัติ โดยการยับยั้งการกลายพันธุ์หลักและรอง pralsetinib คาดว่าจะเอาชนะและป้องกันการเกิดขึ้นของความต้านทานทางคลินิก การบำบัดนี้คาดว่าจะทำให้การให้อภัยทางคลินิกยาวนานในผู้ป่วยที่มีความหลากหลายของ RET และมีความปลอดภัยที่ดี

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) เป็นตัวยับยั้ง RET ที่ได้รับอนุมัติครั้งแรก ยาเสพติดได้รับการพัฒนาโดย Loxo Oncology บริษัท ด้านเนื้องอกวิทยาภายใต้ Eli Lilly และได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสหรัฐในเดือนพฤษภาคมปีนี้ มันถูกใช้เพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอกสามชนิดที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์หรือการหลอมรวม) ในยีน RET: มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC), มะเร็งต่อมไทรอยด์ไขกระดูก (MTC), มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอื่น ๆ

Retevmo เป็นยารักษาโรคแรกที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมของ RET ยาเสพติดได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา: (1) ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี NSCLC ขั้นสูงหรือการแพร่กระจาย; (2) ผู้ป่วยที่มีเอ็มทีซีขั้นสูงหรือระยะแพร่กระจายที่มีอายุ≥12ปีและต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบ; (3) อายุ≥12ปี, ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ RET ฟิวชั่น - บวกฟิวชั่นที่ต้องการการรักษาอย่างเป็นระบบ, หยุดตอบสนองต่อการรักษาด้วยไอโอดีนกัมมันตรังสีหรือไม่เหมาะสำหรับการรักษาด้วยไอโอดีนกัมมันตรังสี โดยเฉพาะอย่างยิ่งการกล่าวขวัญว่าผู้ป่วย NSCLC RET ฟิวชั่นที่เป็นบวกมากถึง 50% อาจมีการแพร่กระจายของเนื้องอกในสมอง ในหมู่ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของสมองพื้นฐาน Retevmo ได้แสดงให้เห็นถึงผลที่แข็งแกร่งโดยมีการให้อภัยในสมอง (CNS-ORR) สูงถึง 91% (n=10/11)

Retevmo เป็นตัวเลือก RET kinase inhibitor ที่สามารถบล็อก RET kinase และป้องกันการเติบโตของเซลล์มะเร็ง ยาอาจมีผลต่อเซลล์ที่แข็งแรงและก่อให้เกิดผลข้างเคียง ดังนั้นก่อนเริ่มการรักษา Retevmo ผู้ป่วยจะต้องยืนยันว่ามีการเปลี่ยนแปลงของยีน RET ในเนื้องอกผ่านการทดสอบในห้องปฏิบัติการ