Roche's CD79b เป้าหมายยาเสพติด Polivy + bendamustine / ritova ในการรักษา DLBCL: อัตราการให้อภัยที่สมบูรณ์ของ 42.5% ใน 4 ปี

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Roche ประกาศข้อมูลระยะยาวจากการศึกษาเฟส Ib / II GO29365 ที่สําคัญในการประชุมประจําปีครั้งที่ 62 ของสมาคมโลหิตวิทยาอเมริกัน (ASH) รวมถึงข้อมูลจากกลุ่มผู้ป่วยเพิ่มเติมอีก 106 ราย ผลการวิจัยพบว่า: ในผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ (R / R) กระจายมะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) ที่ไม่เหมาะสําหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิด CD79b กําหนดเป้าหมายแอนติบอดียา conjugated (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) รวมกับ Benda Mustine และ MabThera / Rituxan (rituximab) (ต่อไปนี้จะเรียกว่า: BR) ได้แสดงประโยชน์ในการรักษา.

Polivy เป็นยาต้านการผันตัวแรก (ADC) ที่กําหนดเป้าหมาย CD79b จากผลการศึกษาเบื้องต้นของ GO29365 ยาเสพติดได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในเดือนมิถุนายน 2019 รวมกับ bendamustine และ rituximab (ต่อไปนี้จะเรียกว่าการรักษาด้วย BR) เพื่อรักษา R ที่ได้รับผู้ป่วยอย่างน้อย 2 ราย / R DLBCL; ในสหภาพยุโรปยาเสพติดได้รับการอนุมัติตามเงื่อนไขในเดือนมกราคม 2020 รวมกับการรักษาด้วย BR เพื่อรักษาผู้ป่วย R / R DLBCL ที่ไม่เหมาะสําหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิด hematopoietic ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป Polivy ได้รับการกําหนดยาเด็กกําพร้าสําหรับการรักษา DLBCL และได้รับการกําหนดยาที่ก้าวหน้า (BTD) และการกําหนดยาลําดับความสําคัญ (PRIME) ตามลําดับ

เป็นมูลค่าการกล่าวกันว่า Polivy เป็นเคมีบําบัดครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา R / R DLBCL เมื่อเทียบกับการรักษาที่ใช้กันทั่วไป (BR) ยารวมกับ BR สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ทางคลินิกของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสําคัญ DLBCL เป็นมะเร็งเลือดก้าวร้าวและโดยปกติทุกครั้งที่มันเกิดขึ้นสภาพจะยากขึ้นในการรักษา ประมาณ 40% ของผู้ป่วย DLBCL ที่ไม่ได้รับการรักษากําเริบหลังจากการรักษามาตรฐานและตัวเลือกการรักษาติดตามผลมี จํากัด Polivy จะให้ตัวเลือกการรักษาที่สําคัญสําหรับผู้ป่วยดังกล่าว

ในการประชุมประจําปีของ ASH ข้อมูลล่าสุดจาก cohort แบบสุ่ม (n = 80) แสดงให้เห็นว่าด้วยการติดตามผลอีกต่อไป (48.9 เดือน) อัตราการตอบกลับที่สมบูรณ์ (CR) ของผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการรักษาด้วย Polivy + BR คือ 42.5% (n = 17/40) ในขณะที่ CR ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย BR อยู่ที่ 17.5% (n=7/40) ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าระบบการปกครอง Polivy +BR สามารถให้การบรรเทาที่ทนทาน ไม่มีการรายงานสัญญาณความปลอดภัยใหม่หรือล่าช้า ข้อมูลล่าสุดจาก cohort ขยายแสดงให้เห็นว่า CR ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยระบบการปกครอง Polivy + BR คือ 38.7% (n = 41/106) ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนเพิ่มเติมว่าการรักษาด้วยการรวมกันที่ใช้ Polivy สามารถนําประโยชน์ทางคลินิกให้กับผู้ป่วยที่มีโรคก้าวร้าวนี้

ข้อมูลเพิ่มเติมจาก cohort แบบสุ่มยังแสดงให้เห็นว่าผลประโยชน์การอยู่รอดของ Polivy + BR ระบอบการปกครองยังคงดําเนินต่อไปด้วยการขยายเวลาติดตามผล หลังจากติดตามผล 48.9 เดือนตามที่ประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบอิสระการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าของค่ามัธยฐาน (PFS) ของกลุ่ม Polivy +BR คือ 9.2 เดือนในขณะที่ PFS มัธยฐานของกลุ่ม BR คือ 3.7 เดือน การอยู่รอดโดยรวมของค่ามัธยฐาน (OS) ของกลุ่ม Polivy+BR อยู่ที่ 12.4 เดือนในขณะที่กลุ่ม BR อยู่ที่ 4.7 เดือน

ข้อมูลใหม่จาก cohort ขยาย (รวมถึงผู้ป่วย DLBCL บรรทัดที่สอง 37) สอดคล้องกับผลการศึกษา GO29365 ที่รายงานก่อนหน้านี้และแสดงให้เห็นว่าระบบการปกครอง Polivy + BR มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่หลากหลาย ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Polivy +BR ค่ามัธยฐาน PFS อยู่ที่ 6.6 เดือนและระบบปฏิบัติการมัธยฐานอยู่ที่ 12.5 เดือน การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของ cohort นี้ยังแสดงให้เห็นว่า Polivy + BR มีประสิทธิภาพในกลุ่มผู้ป่วยที่แตกต่างกันรวมถึงผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงโดยไม่คํานึงถึงเส้นทางการรักษาก่อนหน้านี้: ในผู้ป่วยทนไฟหลัก (n = 55), Polivy + BR ระบบปฏิบัติการมัธยฐานของกลุ่มคือ 7.6 เดือนและระบบปฏิบัติการมัธยฐานของผู้ป่วยทนไฟที่ไม่ใช่หลัก (n = 97) คือ 32 เดือน

DLBCL เป็นชนิดย่อยทางเทววิทยาของมะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin (NHL) และจัดเป็นโรคก้าวร้าว DLBCL เป็น NHL ที่พบมากที่สุดคิดเป็น 30-40% ของ NHL DLBCL มักเกิดขึ้นในวัยกลางคนและผู้สูงอายุส่วนใหญ่ในคนที่มีอายุมากกว่า 60 ปี ตามรายงานอายุมัธยฐานในการวินิจฉัยโรคคือ 64 ปี Rituximab รวมกับเคมีบําบัดคือการรักษาแบบบรรทัดแรกของ DLBCL มาตรฐาน อย่างไรก็ตามประมาณ 40% ของผู้ป่วยกําเริบเนื่องจากการตอบสนองการรักษาไม่เพียงพอ แม้ว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดอัตโนมัติ (ASCT) จะแนะนําสําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ DLBCL เนื่องจากความล้มเหลวของการรักษาด้วยเคมีบําบัดกู้ก่อน ASCT ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยไม่สามารถผ่าน ASCT ได้ นอกจากนี้เนื่องจากอายุหรือภาวะแทรกซ้อนขณะนี้ยังไม่มีแผนการรักษามาตรฐานสําหรับผู้ป่วยที่ไม่มีสิทธิ์ได้รับ ASCT ดังนั้นสําหรับการกําเริบของ DLBCL หรือทนไฟตัวเลือกการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสําหรับการกัดเป็นเรื่องเร่งด่วน

Polivy ได้รับการพัฒนาโดย Roche Genentech โดยใช้เทคโนโลยี ADC ของซีแอตเทิลพันธุศาสตร์ นี่คือ ADC ชั้นหนึ่งที่กําหนดเป้าหมายเฉพาะ CD79b ประกอบด้วยแอนติบอดีต่อต้าน CD79b ที่มีมนุษยธรรมและ MMAE ตัวแทนต่อต้าน mitotic (Monomethylastatin E) ถูกผันและกําลังได้รับการพัฒนาสําหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin (NHL) หลายประเภท CD79b จะแสดงเฉพาะในประเภทส่วนใหญ่ของเซลล์ B NHL, ทําให้เป็นเป้าหมายที่มีแนวโน้มสําหรับการพัฒนาของการรักษาใหม่. โดติน Polatuzumab เป้าหมาย CD79b และทําลายเซลล์ B เหล่านี้ลดผลกระทบต่อเซลล์ปกติในขณะที่เพิ่มการทําลายเซลล์มะเร็ง

นอกเหนือจากโรค R / R แล้ว Polivy ยังทําการวิจัยใน DLBCL บรรทัดแรกและข้อมูลจากการทดลอง POLARIX ระยะที่ 3 คาดว่าจะพร้อมใช้งานในปี 2021 การศึกษาอย่างต่อเนื่องอื่น ๆ รวมถึงการรวมกันของ Polivy กับ Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta / Venclyxto (venetoclax) และ CD20xCD3 bispecific แอนติบอดี mosunetuzumab และ glofitamab เพื่อกําหนดศักยภาพของ Polivy เพื่อให้ประโยชน์ทางคลินิกในพื้นที่ที่ความต้องการทางการแพทย์ไม่ตอบสนอง