Terlipressin อยู่ภายใต้การทบทวนในสหรัฐอเมริกาเพื่อย้อนกลับการเสื่อมสภาพของการทํางานของไต!

Mallinckrodt เป็นบริษัทยามืออาชีพระดับโลกที่มีสํานักงานใหญ่ในสหราชอาณาจักร เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ได้ประกาศว่าสหรัฐอเมริกาอาหารและยา (FDA) ได้รับการยอมรับยาเสพติดโปรแกรมใหม่ (NDA) สําหรับ terlipressin, ซึ่งจะใช้ในการรักษาชนิดที่ 1 โรค hepatorenal (HRS-1). เมื่อวันที่ 17 มีนาคมปีนี้ บริษัท ได้ประกาศว่าได้เสร็จสิ้นการส่งกลิ้งของ TERLIPRESSIN NDA องค์การอาหารและยาได้กําหนดยาตามใบสั่งแพทย์วิธีการเรียกเก็บเงินผู้ใช้ (PDUFA) วันที่เป้าหมายของ 12 กันยายน 2020

ถ้าได้รับการอนุมัติ terlipressin จะเป็นยาแรกในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ HRS-1 ในสหรัฐอเมริกา. ก่อนหน้านี้, องค์การอาหารและยาได้รับ terlipressin คุณสมบัติอย่างรวดเร็วติดตาม (FTD) และเด็กกําพร้ายาเสพติดคุณวุฒิ (ODD).

โรค Hepatorenal (HRS) เป็นภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคตับรุนแรงเช่นโรคตับแข็งกับน้ําในช่องท้องตับวายเฉียบพลันและตับอักเสบแอลกอฮอล์ โรคตับชนิด 1 (HRS-1) เป็นโรคที่คุกคามชีวิตเฉียบพลันที่ทําให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลันอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็ง หากไม่ได้รับการรักษาเวลารอดตายของโรคมะเร็งเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 2 สัปดาห์อัตราการตายเกิน 80% ภายใน 3 เดือน ในสหรัฐอเมริกา HRS-1 มีผลต่อ 30,000 ถึง 40,000 ผู้ป่วยในแต่ละปี, และขณะนี้ยังไม่มีการรักษาด้วยยาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ HRS-1.

Terlipressin เป็นอนาล็อก vasopressin ที่มีศักยภาพ, ซึ่งเลือกทําหน้าที่รับ V1 ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก. ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา, ยาเสพติดที่มีการศึกษาสําหรับการรักษาของ HRS-1. นอกสหรัฐอเมริกาและแคนาดา, terlipressin ได้รับการอนุมัติสําหรับการใช้งาน.

สูตรโครงสร้างทางเคมี (แหล่งภาพถ่าย: medchemexpress.cn)

ยาเสพติด NDA จะขึ้นอยู่กับผลของขั้นตอน III ยืนยันการทดลอง (NCT02770716). นี่คือการศึกษาที่คาดหวังที่ใหญ่ที่สุด (n = 300) เคยดําเนินการในผู้ป่วย HR -1, และมันเป็นผลของการพัฒนา terlipressin สําหรับสหรัฐอเมริกาและแคนาดาเป็นเวลา 17 ปี. ผลการศึกษาเบื้องต้นได้รับการประกาศที่สมาคมอเมริกัน 2019 สําหรับการศึกษาโรคตับ (AASLD) การประชุมประจําปี. เมื่อเทียบกับยาหลอก + กลุ่มการรักษาอัลบูมิ, กลุ่มการรักษา terlipressin มีการเสื่อมถอยอย่างมีนัยสําคัญการทํางานของไต, การให้อภัยที่ยั่งยืน, และการบําบัดทดแทนไตต้น (RRT ) ความต้องการจะลดลง.

การทดลองยืนยันใช้เกณฑ์ที่เข้มงวดเพื่อกําหนด HRS-1 ผลการศึกษาพบว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก + กลุ่มการรักษาอัลบูมิ, มีร้อยละอย่างมีนัยสําคัญอย่างมีนัยสําคัญของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา terlipressin + albumin ที่ประสบความสําเร็จการพลิกกลับ HRS ได้รับการยืนยัน (VHRSR). จุดสิ้นสุดหลัก (29.1% เทียบกับ 15.8% p = 0.012) VHRSR หมายถึง: creatinine เซรั่มต่อเนื่องกัน [SCr] ค่า ≤ 1.5mg / dL, อย่างน้อย 2 ชั่วโมงออกจากกันก่อนวันที่ 14 หรือก่อนปล่อย, หลังจาก SCr สอง ≤ 1.5mg / dL, เรื่องคือในกรณีของการรักษาด้วยการบําบัดด้วยไต [RRT], อยู่รอดได้อย่างน้อย 10 วัน.

นอกจากนี้ terlipressin ยังแสดงให้เห็นประโยชน์ในสี่ก่อนที่ระบุไว้ปลายทางรองของการศึกษา, รวมทั้ง: (1) การพลิกกลับเวลา, กําหนดเป็น SCr ≤ 1.5 มก. / dL ก่อนวัน 14 หรือก่อนปล่อย (อัตราส่วนของผู้ป่วย: 36.2% vs 16.8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

ในแง่ของความปลอดภัย, เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AE) มีความคล้ายคลึงกันใน 2 กลุ่ม. 65% (n = 130) ของผู้ป่วยในกลุ่มการรักษา terlipressin มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงและ 60.6% (n = 60) ในกลุ่มยาหลอก. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดได้แก่ความล้มเหลวระบบทางเดินหายใจ (10% เทียบกับ 3%) และปวดท้อง (5% เทียบกับ 1%)

รองประธานเจ้าหน้าที่บริหารและประธานเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์สตีเว่นโรมาโน, MD กล่าวว่า "เรามีความยินดีมากที่ FDA ได้รับการยอมรับการประยุกต์ใช้ยาใหม่ของเรา (NDA) ซึ่งเป็นเหตุการณ์สําคัญในโครงการพัฒนาทางคลินิก terlipressin ของเราและจะอยู่ความต้องการสูงมากของแพทย์ผู้ป่วยเหล่านี้มีตัวเลือกการรักษาที่ จํากัด ในอดีต เราหวังว่าจะได้ทํางานร่วมกับหน่วยงานในระหว่างการทบทวนองค์การอาหารและยาของ NDA ของเรา Bioon.com)

แหล่ง:ม.ค. 2556องค์การ อาหาร และ ยา) การยื่นคํารับรองของยาใหม่Appสําหรับ Terlipressin สําหรับการรักษาชนิด 1 โรคตับ (HRS-1)