รุ่นใหม่ PI3Kδ ยับยั้ง / ใหม่ CD20 โมโนโคลนอลแอนติบอดีรวมกัน (umbralisib + Ublituximab) ขั้นตอนที่ III ความสําเร็จทางคลินิก!

TG Therapeutics เป็นบริษัทชีวเวชภัณฑ์ที่ทุ่มเทให้กับการพัฒนานวัตกรรมการรักษาสําหรับผู้ป่วยที่มีโรคที่เป็นสื่อกลางของเซลล์บี เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศผลบวกด้านบนบรรทัดของการทดสอบยูนิตี้ซีไอ-ซีไอเฟสโลก การทดลองได้ดําเนินการในผู้ป่วยที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (การรักษาหลัก) และกําเริบ / ทนไฟ (รับการรักษา) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL) และประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของระบบการปกครองรวมของ umbralisib และ ublituximab (U2) และเมื่อเทียบกับโอมิบูมาข + โซลูชั่นคลอรัมบุค

การทดลองดําเนินการภายใต้ข้อตกลงการประเมินโครงการพิเศษ (SPA) กับองค์การอาหารและยา. ผลการศึกษาพบว่าการทดลองได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักในการวิเคราะห์ระหว่างกาลก่อนกําหนด : ตามคณะกรรมการทบทวนอิสระ (IRC) การประเมินเมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา + chlorambucil กลุ่ม U2 รักษามีความก้าวหน้าของการอยู่รอด (PFS) การปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติ (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

เนื่องจากประสิทธิภาพที่ดีเยี่ยม, การทดลองจะถูกยกเลิกในช่วงต้นคําแนะนําของคณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยของข้อมูลอิสระ (DSMB). ตามข้อมูลจากการทดลอง, TG

Umbralisib เป็นช่องปาก, วันละครั้ง, ใหม่- รุ่น PI3Kδ ยับยั้งที่ไม่ซ้ํากันยับยั้ง CK1-ε, ซึ่งอาจช่วยให้มันเอาชนะบางส่วนของปัญหาความอดทนที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง PI3Kδ รุ่นแรก. ublituximab เป็นกลีโคนใหม่ต่อต้าน CD20 โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กําหนดเป้าหมาย epitope เอกลักษณ์ของ CD20 แอนติเจนในผู้ใหญ่ Lymphocytes B.

ถ้าได้รับการอนุมัติ, U2 จะให้ใหม่, ระบบการปกครองที่ไม่ใช่เคมีบําบัดสําหรับผู้ป่วย CLL ที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (การรักษาเริ่มต้น) และผู้ป่วย CLL ที่ได้ล้มเหลวหรือกําเริบการรักษาก่อนหน้านี้.

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CLL) เป็นชนิดที่พบมากที่สุดของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวผู้ใหญ่. มีประมาณว่าในปี 2020, มากกว่า 20,000 กรณีใหม่ของ CLL จะได้รับการวินิจฉัยในสหรัฐอเมริกา. แม้ว่าอาการของ CLL อาจหายไปบางครั้งหลังจากการรักษาครั้งแรก, โรคจะถือว่าไม่รักษา, และหลายคนจะต้องได้รับการรักษาเพิ่มเติมเนื่องจากการกําเริบของเซลล์มะเร็ง.

จอห์น Gribben, MD ศาสตราจารย์ด้านมะเร็งวิทยาการแพทย์สถาบันมะเร็ง Barts, ลอนดอน, สหราชอาณาจักรกล่าวว่า "เรามีความยินดีเป็นอย่างยิ่งที่เห็นว่าการทดลองที่สําคัญนี้อยู่ในบรรทัดแรกและกําเริบ / ผู้ป่วย CLL CLL รวม umbralisib และ ublituximab มีผลในเชิงบวก ผลวันนี้ทําเครื่องหมายครั้งแรกที่ประสบความสําเร็จขั้นตอนที่ III การทดลองทางคลินิกบนพื้นฐานของระบบการปกครองการรักษาด้วย PI3Kδ ในผู้ป่วย CLL ประชากร, รวมทั้งผู้ป่วยที่ยังไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้. ปัจจุบัน CLL ยังคงมีการรักษาและยังคงมีความจําเป็นเร่งด่วนสําหรับตัวเลือกการรักษาใหม่โดยเฉพาะผู้ที่มีกลไกที่แตกต่างกันและตัวเลือกการรักษาที่ปลอดภัย "

ublituximab เป็นชนิดใหม่ของ glycoengineered ต่อต้าน CD20 โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กําหนดเป้าหมาย epitope เอกลักษณ์ของ CD20 แอนติเจนใน lymphocytes B ผู้ใหญ่. epitope นี้แตกต่างจากหลาย CD20 โมโนโคลนอลแอนติบอดีในปัจจุบันในตลาด, รวมทั้ง ofatumumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuximab (GA101).

ปัจจุบัน ublituximab อยู่ในขั้นตอน III การพัฒนาทางคลินิกสําหรับการรักษาหลายเส้นโลหิตตีบ (MS) และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง

Umbralisib เป็นสารยับยั้งสองทําหน้าที่ของ phosphoinositide-3-kinase δ (PI3Kδ) และเคซีนไคเนส 1ε (CK-1ε) ซึ่งอาจช่วยให้สามารถเอาชนะปัญหาบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง PI3Kδ รุ่นแรก ไคเนส 3 (PI3K) เป็นคลาสของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นเซลล์ต่างๆเช่นการแพร่กระจายของเซลล์และการอยู่รอดความแตกต่างของเซลล์การขนส่งภายในเซลล์และภูมิคุ้มกัน PI3K มีสี่ชนิดย่อย (α, β, δ, และ γ) ซึ่งδ subtype จะแสดงอย่างมากในเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด, มักจะเกี่ยวข้องกับเซลล์ B-มะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่เกี่ยวข้อง.

มีฤทธิ์นาโนโมลาร์ต่อ PI3K ชนิดย่อยและมีการเลือกค่าสูงต่อ α β และชนิดย่อย γ Umbralisib ยังยับยั้งเคซีน kinase 1-ε (CK1-ε) ซึ่งอาจมีผลต้านมะเร็งโดยตรงและอาจปรับกิจกรรมเซลล์ T ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ไม่พึงประสงค์ที่สื่อกลางภูมิคุ้มกันก่อนหน้านี้สังเกตในโปรตีน PI3K ยับยั้ง

ปัจจุบันได้รับการอนุมัติสารยับยั้ง PI3Kδ มีความเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อระบบอัตโนมัติ- สื่อกลาง, เช่นพิษต่อตับ, ความเป็นพิษต่อปอด, และลําไส้ใหญ่. เมื่อเทียบกับได้รับการอนุมัติสารยับยั้ง PI3K, ความแตกต่างเฉพาะของ umbralisib, ผลยับยั้งที่ไม่ซ้ํากันใน CK1-ε, และโครงสร้างทางเคมีที่เป็นเอกลักษณ์และจดสิทธิบัตรอาจมีลักษณะที่แตกต่างในชั้นสารยับยั้ง PI3K.

ในเดือนมกราคมของปีนี้, TG

ก่อนหน้านี้องค์การอาหารและยาได้ให้สี่กําพร้ายาเสพติดคุณวุฒิ (ODD) สําหรับ umbralisib, รวมทั้ง FL และทั้งสาม MZLs (ต่อมน้ําเหลือง, ต่อมน้ําเหลืองพิเศษ, และม้าม MZL). นอกจากนี้, องค์การอาหารและยาได้รับ umbralisib คุณสมบัติยาเสพติดการพัฒนา (BTD) สําหรับการรักษาของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการกําเริบหรือทนง MZL ที่ได้รับก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งการรักษาด้วยการป้องกัน CD20.