ยาเสพติดครั้งแรกของแอนติบอดี้คอนจูเกต (ADC) สำหรับโรคไขข้ออักเสบ (RA)! ABBV-3373 การพิสูจน์แนวคิดรวบยอดเฟส 2 ประสบความสำเร็จ!

AbbVie เพิ่งเปิดตัวข้อมูลใหม่จากการศึกษาระยะที่ IIa (M16-560) ของ ABBV-3373 ในการรักษาผู้ใหญ่ที่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ปานกลางถึงรุนแรง ABBV-3373 เป็นยาเสพติดแอนติบอดี้คอนจูเกต (ADC) ซึ่งประกอบไปด้วย adalimumab ที่เป็นเนื้อร้ายและแอนติบอดีที่มีการต่อต้านเนื้องอก ข้อมูลใหม่ที่เผยแพร่ในครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า ABBV-3373 สามารถลดการเกิดโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพในขณะที่ไม่มีผลกระทบของระบบกลูโคคอร์ติคอยด์

เป็นเรื่องที่ควรกล่าวถึงว่านี่เป็นรายงานผลครั้งแรกของ ADC ใหม่ในการรักษา RA ผลที่สมบูรณ์ของการศึกษาระยะ IIa นี้จะประกาศในการประชุมทางการแพทย์ที่กำลังจะจัดขึ้นและจะตีพิมพ์ในวารสารที่ผ่านการตรวจสอบโดยเพื่อน

ABBV-3373 เป็นงานวิจัย ADC ที่พัฒนาโดย AbbVie มันเชื่อมต่อกับ adalimumab โดย glucocorticoid receptor modulator (GRM) ชนิดใหม่ ส่งโดยตรงไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เปิดใช้งานซึ่งแสดงปัจจัยเนื้อร้ายที่ผูกกับเยื่อหุ้มเซลล์ (TNF) เพื่อควบคุมเส้นทางการอักเสบของ TNF-mediated ADC นี้ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ทำงานอย่างถูกต้องในขณะที่ยับยั้งการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญและลดผลข้างเคียงของระบบที่เกี่ยวข้องกับ glucocorticoids ABBV-3373 เป็นยาวิจัยที่ไม่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลและกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อรักษาโรคไขข้ออักเสบ (RA) และโรคอื่น ๆ

RA-rheumatoid arthritis (แหล่งรูปภาพ: rheumatologyadvisor.com)

การศึกษา M16-560 เป็นเฟส 2 a, multicenter, randomized, double-blind, double-Simulation, การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาในเชิงบวกในระดับปานกลางถึงรุนแรงโรคไขข้ออักเสบ (RA) ที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อ methotrexate (MTX) ดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่และมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความปลอดภัยความทนทานยาและประสิทธิภาพของ ABBV-3373 ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 และได้รับ ABBV-3373 (n=31 ขนาด 100 มก. ทุกสัปดาห์ [EOW] ) หรือ adalimumab (n=17, ขนาด 80 mg, EOW) สำหรับการรักษา 12 สัปดาห์

ในการศึกษาพิสูจน์แนวคิดนี้ได้ใช้วิธีการทางสถิติแบบเบย์พร้อมข้อมูลทางประวัติศาสตร์เพื่อให้ได้พลังงานทางสถิติที่เพียงพอ สิ่งนี้สามารถทำได้โดยใช้ข้อมูลประวัติของ adalimumab เพื่อเสริมข้อมูล adalimumab ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าในการทดลอง เปรียบเทียบกับ ABBV-3373 สำหรับการวิเคราะห์จุดปลายหลัก ข้อมูลประวัติเหล่านี้ได้มาจากการทดลอง adalimumab สามครั้งในสภาพแวดล้อมการรักษาที่คล้ายคลึงกัน จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงใน 28 โปรตีน C-reactive (DAS28-CRP) จากการตรวจขั้นพื้นฐานเป็นคะแนนกิจกรรมโรค 12 สัปดาห์ที่สองและมีการเปรียบเทียบสถิติสองรายการล่วงหน้า รายการแรกเปรียบเทียบผลลัพธ์โดยเฉลี่ยของข้อมูล ABBV-3373 และ adalimumab ที่ผ่านมาและเกณฑ์ความสำเร็จคือ p-value สองด้าน .0 1 รายการที่สองเปรียบเทียบ ABBV-3373 กับข้อมูลการทดลองและข้อมูล adalimumab แบบรวม (เกณฑ์ความสำเร็จ: ความน่าจะเป็น> 95%)

ผลลัพธ์ของการเปรียบเทียบทางสถิติครั้งแรกแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ยในอดีตที่ระบุไว้ล่วงหน้าของ adalimumab (-2. 13) กลุ่มการรักษา ABBV-3373 มีความแตกต่างในการเปลี่ยน DAS28-CRP จากพื้นฐานเป็น จุดปลายหลัก 12 th สัปดาห์ (-2. 65 , P=0. 022) การเปรียบเทียบทางสถิติที่สองจากการวิเคราะห์แบบเบย์แสดงให้เห็นว่าความน่าจะเป็นที่ ABBV-3373 มีความเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงที่ดีขึ้นใน DAS28-CRP จากพื้นฐานสู่สัปดาห์ 12 เมื่อเปรียบเทียบกับ adalimumab ที่รวมข้อมูลทดสอบและข้อมูลประวัติคือ 90 % นอกจากนี้การประเมินระดับซีรั่มคอร์ติซอลในช่วง 12 สัปดาห์ของการรักษาแสดงให้เห็นว่า ABBV-3373 ไม่แสดงอาการ glucocorticoid ระบบ

ในการทดลองความปลอดภัยของ ABBV-3373 นั้นโดยทั่วไปคล้ายกับ adalimumab อัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยรวม (AE) ของ ABBV-3373 นั้นต่ำกว่า adalimumab (ตามลำดับ: 35% [n=11] vs {{{{} {18}}}} [n={{5}}]) AEs ที่เกิดขึ้นใน≥ 5% ของผู้ป่วยคือการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะโดยมีเหตุการณ์ 2 ในกลุ่ม ABBV-3373 และเหตุการณ์ 1 ในกลุ่ม adalimumab {{{{{{{{{{ 17}}}} {{13}}} 0}}% (n={{{{{{}}}}} {{13}}} ของกลุ่ม adalimumab และ {{{{{{}}}}} 2}}% (n={{{{13}} {{13}}}} ABBV-3373 กลุ่มหยุดการรักษา เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ในช่วง {{5}} สัปดาห์ของการรักษาผู้ป่วย 4 ({{{{{{{} {}}}} {{13}}} 3% [n={{ 18}}]] ในกลุ่ม ABBV-3373 มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง (SAE) และผู้ป่วย 0 ราย (0% [n

= 0]) ในกลุ่ม ABBV-3373, 2 SAEs (โรคปอดบวมและโรคระบบทางเดินหายใจส่วนบน) ถูกพิจารณาว่าไม่เกี่ยวข้องกับยาที่ใช้ในการศึกษา หนึ่ง SAE คืออาการเจ็บหน้าอกแบบไม่ก่อให้เกิดโรคและรายงาน SAE หนึ่งรายงานว่าเป็นการช็อกแบบอะนาไฟแล็กติก ผู้ป่วยฟื้นตัวเต็มที่ ไม่มีรายงานอาการแพ้ต่อไปหลังจากการบริหารเป็นเวลานานในผู้ป่วยที่ได้รับยาในภายหลัง

Michael Severino, MD, รองประธานและประธานของ AbbVie กล่าวว่า:" การศึกษาแบบพิสูจน์แนวคิดนี้แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมทางคลินิกของแพลตฟอร์ม TNF-ADC และศักยภาพในการปรับปรุงมาตรฐานการดูแลผู้ป่วยโรคไขข้ออักเสบ จากผลลัพธ์เหล่านี้เราจะพัฒนาข้อต่อไขข้ออักเสบรูมาตอยด์การพัฒนาแพลตฟอร์ม TNF-ADC ในหยานจงและเริ่มการวิจัยทางคลินิกในโรคภูมิคุ้มกันอื่น ๆ"