องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาอนุมัติสารยับยั้ง Lupkynis สําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคไต Lupus ที่ใช้งานอยู่ (LN).

Aurinia Pharma เป็น บริษัท ชีวเภสัชกรรมที่อุทิศตนเพื่อการพัฒนานวัตกรรมการบําบัดโรคไตและโรคภูมิต้านทาน เมื่อเร็ว ๆ นี้ บริษัท ประกาศว่าสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ Lupkynis (voclosporin) ซึ่งเป็นโปรแกรมการรักษาภูมิคุ้มกันพื้นหลังรวมสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคไตอักเสบลูปัสที่ใช้งานอยู่ (LN)

LN เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดและพบบ่อยที่สุดของโรคภูมิต้านทานโรคลูปัส erythematosus (SLE) ซึ่งอาจทําให้เกิดความเสียหายของไตกลับไม่ได้และเพิ่มความเสี่ยงของไตวายเหตุการณ์หัวใจและความตายอย่างมีนัยสําคัญ

ในเดือนธันวาคม 2020 ยาต้านแอนติบอดี GlaxoSmithKline Benlysta (ชื่อทั่วไป: belimumab) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาและกลายเป็นยาตัวแรกในการรักษา LN Lupkynis เป็นการรักษาในช่องปากครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติโดย FDA สําหรับการรักษา LN.

ในการทดลองทางคลินิกที่สําคัญ, ผู้ป่วยที่ได้รับ Lupkynis รวมกับการดูแลมาตรฐาน (SoC) การรักษามากกว่าสองเท่ามีแนวโน้มที่จะบรรลุการให้อภัยไตกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา SoC ทั่วไป, และอัตราของอัตราส่วนโปรตีนทางเดินปัสสาวะ creatinine (UPCR) ลดลงในอัตราของการรับ SoC ทั่วไปรักษาผู้ป่วยสองครั้ง. UPCR เป็นวิธีการวัดมาตรฐานที่ใช้ในการตรวจสอบระดับโปรตีนในไต การแทรกแซงในช่วงต้นและการให้อภัยไตเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ในระยะยาวที่ดีขึ้นและป้องกันความเสียหายของไตกลับไม่ได้ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Lupkynis แสดงอัตราการตอบสนองที่ดีขึ้นในทุกพารามิเตอร์ของประเภทกิจกรรมภูมิคุ้มกัน LN ที่ศึกษา

โรคไตอักเสบ Lupus (LN) เป็นการอักเสบของไตอย่างรุนแรงที่เกิดจากโรคภูมิต้านทานโรคภูมิต้านทานโรคลูปัส erythematosus (SLE) ซึ่งแสดงถึงความก้าวหน้าอย่างรุนแรงของ SLE หากไม่ได้ควบคุมอย่างมีประสิทธิภาพก็สามารถนําไปสู่ความเสียหายของเนื้อเยื่อกลับไม่ได้ถาวรนําไปสู่โรคไตระยะสุดท้าย (ESRD) คุกคามชีวิต

ในเดือนธันวาคม 2020, GlaxoSmithKline Benlysta ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเป็นยาแรกในการรักษา LN. ยาเสพติดเหมาะสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี LN ที่ใช้งานอยู่ที่ได้รับการรักษามาตรฐาน Benlysta ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดใน 2011 และเป็นยาใหม่แรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาโรคลูปัส erythematosus ระบบ (SLE) ในช่วง 50 ปีที่ผ่านมา. ในประเทศจีน Benlysta (Benlysta, belimumab สําหรับการฉีด) ได้รับการอนุมัติในเดือนกรกฎาคม 2019 ในฐานะที่เป็นตัวแทนทางชีวภาพคนแรกของโลกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา SLE, Britton ได้รับการอนุมัติในประเทศจีนที่จะรวมกับการรักษาทั่วไป, ซึ่งเหมาะสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ใช้งานและ autoantibody บวกกับ SLE ที่ยังคงมีกิจกรรมโรคสูงบนพื้นฐานของการรักษาทั่วไป.

การอนุมัติของยาในช่องปาก Lupkynis จะขึ้นอยู่กับการสนับสนุนของโครงการพัฒนาทางคลินิกที่กว้างขวาง, รวมทั้งระยะที่สําคัญ III การศึกษา AURORA และระยะที่สําคัญ II การศึกษา AURALV. AURORA เป็นการศึกษาระยะที่สามที่ควบคุมโดยยาหลอกทั่วโลก ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า เมื่อรวมกับ mycophenolate mofetil (MMF) และ corticosteroids ในช่องปากต่ํา, voclosporin ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของผู้ป่วยโรคไตลูปัสเมื่อเทียบกับยาหลอก. การพยากรณ์โรคระยะสั้นและระยะยาว ข้อมูลที่เฉพาะเจาะจงคือ: เมื่อเทียบกับยาหลอก, voclosporin อย่างมีนัยสําคัญเพิ่มอัตราการ remission ไต (จุดสิ้นสุดหลัก: 40.8% เทียบกับ 22.5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

โครงสร้าง voclosporin

voclosporin เป็นยาสืบสวนซึ่งเป็นสารยับยั้ง calcineurin (CNI) ใหม่และอาจดีที่สุดในชั้นที่มีข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วยมากกว่า 2600 ในข้อบ่งชี้หลาย . voclosporin เป็นภูมิคุ้มกันด้วยกลไกการทํางานร่วมกันและคู่ของการกระทํา voclosporin รักษาเสถียรภาพของไต podocytes โดยการยับยั้ง calcineurin (CN), ปิดกั้นการแสดงออก IL-2 และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันเซลล์สื่อกลาง. เมื่อเทียบกับ CNI แบบดั้งเดิม voclosporin มีความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ที่คาดการณ์ได้มากขึ้น (อาจไม่จําเป็นต้องตรวจสอบยารักษา) เพิ่มความแข็งแรง (เมื่อเทียบกับ cyclosporin a) และโปรไฟล์การเผาผลาญที่ดีขึ้น

โครงสร้าง voclosporin เป็นอะนาล็อกของ cyclosporine A (cyclosporine A) ที่มีการขยายคาร์บอนโซ่เดียวพิเศษที่มีพันธะคู่ (พันธะ ene) ในห่วงโซ่คาร์บอนเดียว voclosporin ผูกกับ cyclophilin A (cyclophilin A) เพื่อสร้างคอมเพล็กซ์ heterodimeric, ซึ่งแล้วผูกและยับยั้ง calcineurin เพื่อออกแรงผลภูมิคุ้มกัน. ความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันของ voclosporin และ cyclosporin A กับโปรตีน cyclophilin ของมนุษย์เทียบเท่า, แต่ห่วงโซ่ด้านเอทิลเลนิกของ voclosporin สามารถก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ calcineurin เมื่อผูกพัน, ซึ่งอาจนําไปสู่กิจกรรมภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้น.

นอกจากโรคไตอักเสบลูปัส (LN), Aurinia ยังพัฒนายาหยอดตา voclosporin (VOS) สําหรับการรักษาตาแห้ง (DES) ขณะนี้มี 3 FDA ได้รับการอนุมัติยาสําหรับการรักษา DES, 2 ซึ่งเป็น CNI. VOS มีศักยภาพในการปรับปรุงการรักษา DES โดยการลดเวลาเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์และการบรรเทาอาการและอาการไม่พึงประสงค์ของ DES