GSK Kozenis ขนาดเดียว (tafenoquine): การกำจัดวิแวกซ์มาลาเรียในเด็กอายุระหว่าง 6 เดือนถึง 15 ปีอย่างมีประสิทธิภาพ!

GlaxoSmithKline (GSK) และองค์กรไม่แสวงหาผลกำไร" Antimalarial Drugs Association" (MMV) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่า Australian Therapeutic Products Administration (TGA) ได้ยอมรับแอปพลิเคชันประเภท 1 เพื่อขยายแอปพลิเคชัน Kozenis (tafenoquine) ขนาดเดียวให้กับประชากรเด็กเพื่อรักษา (ป้องกันการกลับเป็นซ้ำ) ของมาลาเรีย P. vivax ก่อนหน้านี้ยาได้รับการรับรองจาก TGA ในปี 2018 สำหรับผู้ที่มีอายุ≥16ปี ในการรักษาการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่ควรใช้ยาร่วมกับคลอโรฟอร์ม (คลอโรฟอร์ม)

แอปพลิเคชันสำหรับเด็กประกอบด้วยข้อมูลทางคลินิกสำหรับแท็บเล็ตขนาด 50 มก. ใหม่ที่สามารถกระจายตัวในน้ำและได้รับการพัฒนาเพื่อความสะดวกของเด็กที่ได้รับผลกระทบจากมาลาเรียมากกว่า เด็กมีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อพลาสโมเดียมวิแว็กซ์ซึ่งเป็นสาเหตุที่การพัฒนาการเตรียมยาทาเฟโนวินในเด็กจึงมีความสำคัญ ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าในประชากรผู้ป่วยเด็กอายุ 6 เดือน -15 ปี tafenoquine เพียงครั้งเดียวมีอัตราการรักษาที่รุนแรงถึง 95%

ในเดือนกรกฎาคม 2018 tafenoquine ขนาดเดียว (ชื่อทางการค้าของสหรัฐอเมริกา: Krintafel) เป็นครั้งแรกที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับใช้ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 16 ปีซึ่งได้รับยาต้านมาลาเรียที่เหมาะสมเพื่อรักษา Plasmodium vivax แบบเฉียบพลัน (P.vivax ) การติดเชื้อ การป้องกันการกลับเป็นซ้ำ) มาลาเรียที่เกิดจาก Plasmodium vivax (P.vivax). การอนุมัตินี้ทำให้ Krintafel เป็นยาใหม่ตัวแรกในการรักษาโรคมาลาเรีย Plasmodium vivax ในรอบ 60 ปีที่ผ่านมา ตั้งแต่นั้นมา tafenoquine ขนาดเดียวยังได้รับการรับรองจากหน่วยงานกำกับดูแลในออสเตรเลียบราซิลและไทยและการใช้งานและการทบทวนด้านกฎระเบียบในประเทศที่เป็นโรคมาลาเรียอื่น ๆ

ปัจจุบันแผนการดูแลมาตรฐานเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของพลาสโมเดียมวิแวกซ์ต้องใช้เวลาในการรักษา 7 หรือ 14 วันและไม่มีสูตรสำหรับเด็กที่เฉพาะเจาะจงอายุ แอปพลิเคชันสำหรับเด็กนี้ใช้ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2b (TEACH) การศึกษาได้ศึกษาแท็บเล็ตที่สามารถกระจายตัวได้ 50 มก. ใหม่ซึ่งได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อให้เด็ก ๆ สามารถดูแลได้ง่ายและมีการใช้แท็บเล็ต 150 มก. ที่ได้รับอนุมัติในการศึกษา

TEACH เป็นการศึกษาแบบเปิดหลายศูนย์แบบไม่เปรียบเทียบระยะที่ 2b ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ (PK) ความปลอดภัยและประสิทธิผลของ tafenoquine เพียงครั้งเดียวในการรักษาผู้ป่วยเด็กด้วย Plasmodium vivax การศึกษาได้ดำเนินการในเด็กและวัยรุ่นที่มี Plasmodium vivax ตั้งแต่ 6 เดือนถึง 15 ปีและมีน้ำหนักอย่างน้อย 10 กก. ผู้ป่วยทุกรายได้รับ tafenoquine เพียงครั้งเดียวและคลอโรฟอร์มตามแนวทางการรักษาในท้องถิ่นหรือระดับชาติเพื่อรักษาโรคเลือดเฉียบพลัน

ในการศึกษาผู้ป่วยจะได้รับ tafenoquine ในปริมาณที่แตกต่างกันตามน้ำหนักตัว: ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักระหว่าง 10-20 กก. จะได้รับยาเม็ดที่กระจายตัวได้ 100 มก. ผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 20-35 กก. รับประทานยาเม็ดกระจาย 200 มก. ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักมากกว่า 35 กก. รับประทาน 300 มก. (2 เม็ด 150 มก.) แม้ว่าจะไม่มีผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวต่ำสุด (≥6เดือนถึง< 2="" ปีน้ำหนัก≥5กก.="" ถึง≤10กก.)="" ข้อมูลแบบจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์="" (pk)="" ของการศึกษาของ="" teach="" พบว่าเด็กที่อยู่ในช่วงน้ำหนักนี้ควร="" รับ="" tafenoquine="" ขนาด="" 50="">

ผู้ป่วยทั้งหมด 60 คนได้รับการลงทะเบียนในการศึกษา ผลการวิจัยพบว่าในระหว่างการติดตามผล 4 เดือน 95% ของผู้ป่วยไม่มีการกลับเป็นซ้ำของ Plasmodium vivax และอัตราการไม่กลับเป็นซ้ำนั้นเทียบได้กับ tafenoquine ในผู้ใหญ่และวัยรุ่น (อายุ 16 ปีขึ้นไป) การวิจัยมีความสอดคล้อง ในการศึกษายกเว้นการอาเจียนหลังการให้ยาในช่วงต้นความปลอดภัยสอดคล้องกับการศึกษาทางคลินิกก่อนหน้านี้และไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับยา

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) มีผลกระทบอย่างมากต่อสุขภาพของประชาชนและเศรษฐกิจในเอเชียใต้เอเชียตะวันออกเฉียงใต้ละตินอเมริกาและ Horn of Africa คาดว่าโรคนี้ทำให้เกิดการติดเชื้อทางคลินิกประมาณ 7.5 ล้านคนในแต่ละปี ลักษณะทางคลินิกของ Plasmodium vivax (P.vivax) ได้แก่ ไข้หนาวสั่นอาเจียนไม่สบายปวดศีรษะและปวดกล้ามเนื้อ ในบางกรณีอาจทำให้เกิดไข้มาลาเรียรุนแรงและเสียชีวิตได้ ความชุกของ Plasmodium vivax ในเด็กอายุ 2-6 ปีถึงจุดสูงสุด นอกจากนี้เด็กยังมีโอกาสได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ใหญ่ถึงสี่เท่า

ปรสิตพลาสโมเดียม (Plasmodium parasite) เป็นสิ่งมีชีวิตที่ซับซ้อนซึ่งวงจรชีวิตครอบคลุมมนุษย์และยุง หลังจากถูกยุงที่ติดเชื้อกัด Plasmodium vivax สามารถติดเชื้อในกระแสเลือดและทำให้เกิดการโจมตีของมาลาเรียเฉียบพลัน พลาสโมเดียมวิแวกซ์ยังสามารถอยู่เฉยๆในตับ (ร่างกายที่อยู่เฉยๆ) และกระตุ้นการทำงานในตับเป็นระยะซึ่งนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำของมาลาเรีย Plasmodium vivax ดังนั้นในกรณีที่ไม่มียุงกัดใหม่การติดเชื้อพลาสโมเดียมวิแวกซ์อาจทำให้เกิดโรคมาลาเรียหลายชนิด การเกิดซ้ำเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้หลายสัปดาห์หลายเดือนหรือหลายปีหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก พลาสโมเดียมที่อยู่เฉยๆในตับไม่สามารถรักษาได้ด้วยยาต้านมาลาเรียส่วนใหญ่ที่รักษาพลาสโมเดียมในเลือด

การใช้ยาที่กำหนดเป้าหมายไปยังตับที่อยู่เฉยๆของ Plasmodium vivax ร่วมกับยาต้านมาลาเรียระยะเลือดที่มีอยู่ในปัจจุบัน (เช่นคลอโรฟอร์ม) เรียกว่าการรักษาด้วยราก จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) เป็นยาชนิดเดียวที่ได้รับการรับรองสำหรับการพักตัวของตับเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำ อย่างไรก็ตามการรักษาด้วยยา primaquine เป็นเวลา 14 วันมักเกี่ยวข้องกับการปฏิบัติตามข้อกำหนดที่ไม่ดีทำให้ประสิทธิภาพลดลง

Tafenoquine ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกโดยนักวิทยาศาสตร์ที่ Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) ในปี 1978 นี่คืออนุพันธ์ 8-aminoquinoline ที่มีฤทธิ์ต่อต้านวงจรชีวิตของเชื้อมาลาเรีย vivax รวมทั้งรูปแบบที่อยู่เฉยๆที่อยู่ในตับของ Plasmodium vivax

GSK และ MMV บรรลุความร่วมมือเชิงกลยุทธ์ในช่วงต้นปี 2008 หลังจากทำงานหนักมา 10 ปี tafenoquine Krintafel (tafenoquine) ขนาดเดียวได้รับการอนุมัติครั้งแรกโดย FDA ของสหรัฐอเมริกาในเดือนกรกฎาคม 2018 สำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่มีอายุมากกว่า 16 ปี ต่อจากนั้นยาได้รับการรับรองตามกฎข้อบังคับในออสเตรเลียบราซิลและไทย การทบทวนกฎข้อบังคับในประเทศถิ่นที่มีไข้มาลาเรียอื่น ๆ กำลังดำเนินอยู่ การอนุมัติทั้งหมดขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและข้อมูลความปลอดภัยของโครงการพัฒนาทางคลินิกที่ครอบคลุมทั่วโลกสำหรับการกำจัดพลาสโมเดียมวิแวกซ์ซึ่งดำเนินการใน 9 ประเทศที่เป็นโรคมาลาเรียซึ่งสนับสนุนข้อมูลความเสี่ยงด้านผลประโยชน์เชิงบวกโดยรวมของ Krintafel&# 39

ต้องใช้ Tafenoquine ร่วมกับ chloroquine เพื่อรักษาเลือดและระยะตับของการติดเชื้อ Plasmodium vivax แบบเฉียบพลัน (เรียกว่าการรักษาด้วยราก) ก่อนรับประทาน tafenoquine หรือ primaquine ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจหาการขาดน้ำตาลกลูโคส -6-phosphate dehydrogenase (G6PD) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ช่วยปกป้องเซลล์เม็ดเลือดแดง ผู้ป่วยที่ขาดเอนไซม์ G6PD อาจมีอาการไม่พึงประสงค์อย่างรุนแรงในระหว่างการรักษาด้วยยารุนแรงเช่นโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง เฉพาะผู้ป่วยที่มีการทำงานของเอนไซม์ G6PD> 70% ควรได้รับการรักษาด้วย tafenoquine