Venclyxto+Gazyvaro แก้ไขหลักสูตรการรักษาโดยไม่ใช้เคมีบำบัด การรักษาขั้นแรกของ CLL แสดงผลยาวนาน!

AbbVie เพิ่งประกาศผลการวิเคราะห์ติดตามผล 4 ปีของการศึกษา CLL14 ระยะที่ 3 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) ที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนและมีโรคร่วม เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดมาตรฐาน (Gazyvaro + คลอแรมบูซิล) พวกเขาได้รับการรักษาด้วย Venclyxto เป็นเวลา 12 เดือน และการรักษาแบบผสมผสานของ Gazyvaro ยังคงแสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) ได้นานขึ้น และอัตราการเกิดโรคที่ตกค้างน้อยที่สุด (MRD- คือ MRD ที่ตรวจไม่พบ) หลังจากหยุดการรักษา 3 ปี .

ค่ามัธยฐานการติดตามมากกว่า 4 ปี (52.4 เดือน) เมื่อเทียบกับ Gazyvaro+กลุ่มที่รักษา Chlorambucil กลุ่มที่รักษาด้วย Venclyxto+Gazyvaro มี PFS นานกว่า (ค่ามัธยฐาน: น้อยกว่า 36.4 เดือน) และความก้าวหน้าของโรค หรือความเสี่ยงของการเสียชีวิตลดลง 67% (HR= 0.33; 95%CI: 0.25-0.45) สี่ปีหลังจากการสุ่มตัวอย่าง อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามของโรคอยู่ที่ 74% ในกลุ่มที่ได้รับยา Venclyxto+กลุ่มบำบัด Gazyvaro และ 35.4% ในกลุ่มที่ได้รับยา Gazyvaro+Chlorambucil พบการปรับปรุงใน PFS ในกลุ่มเสี่ยงทางคลินิกและทางชีววิทยาทั้งหมด รวมทั้งผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ TP53 การลบ 17p และสถานะ IGHV ที่ไม่กลายพันธุ์

นอกจากนี้ 30 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา การประเมิน MRD ในเลือดพบว่า 26.9% ของผู้ป่วยในกลุ่มบำบัด Venclyxto+Gazyvaro ยังตรวจไม่พบ MRD (<10e-4) ในขณะที่กลุ่มยา="" gazyvaro+กลุ่มที่รักษาคลอแรมบูซิลมีเพียง="" 3.2%="" mrd="" ที่ตรวจไม่พบ="" (umrd="" หรือที่รู้จักในชื่อ="" mrd="" negative="" [mrd-])="" เป็นเครื่องมือประเมินตามวัตถุประสงค์="" โดยใช้วิธีการวิเคราะห์ที่ละเอียดอ่อน="" สัดส่วนของเซลล์="" cll="" ที่ตกค้างในเลือดหรือไขกระดูกมีน้อยกว่า="" 1/10000="" เซลล์เม็ดเลือดขาว="">

ในระหว่างการวิเคราะห์ติดตามผล 4 ปี ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Venclyxto+Gazyvaro อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุด (>=2%) ได้แก่ โรคปอดบวม ภาวะติดเชื้อ ไข้นิวโทรพีเนีย และกลุ่มอาการ tumor lysis syndrome (TLS)

CLL เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่พบบ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่เติบโตช้าโดยมีเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะจำนวนมากในเลือดและไขกระดูก CLL คิดเป็นประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แม้จะมีความก้าวหน้าในการรักษา ผู้ป่วยจำนวนมากไม่สามารถทนต่อผลข้างเคียงของการรักษาด้วยเคมีบำบัดได้

จากผลการศึกษา CLL14 ระยะที่ 3 โปรแกรม Venclyxto+Gazyvaro ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐอเมริกาและยุโรปให้รักษาผู้ป่วย CLL ที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นโรคร่วมเป็นวิธีการรักษาทางเลือกแรก Venclyxto+Gazyvaro เป็นวิธีการรักษาแบบตายตัวโดยไม่ต้องใช้เคมีบำบัด ให้ทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วย CLL ผู้ป่วยเหล่านี้สามารถได้รับประโยชน์จากการให้อภัยอย่างลึกและการอยู่รอดที่ปราศจากการลุกลามอย่างต่อเนื่อง ตลอดจนประโยชน์เพิ่มเติมของการรักษาที่จำกัด

Othman Al Sawaf หัวหน้าผู้วิจัยของการศึกษา CLL14 และเนื้องอกวิทยาทางโลหิตวิทยาที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโคโลญ ประเทศเยอรมนี กล่าวว่า "CLL ถือเป็นโรคที่รักษาไม่หาย เมื่อผู้ป่วยกำเริบ การรักษายากขึ้น ดังนั้น การรักษาที่สำคัญคือ เป้าหมายคือการรักษาสภาพให้อยู่ในภาวะทุเลาให้นานที่สุด ผลการศึกษา CLL14 เป็นเวลา 4 ปีพบว่า 74% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Venclyxto+การรักษาด้วย Gazyvaro แบบตายตัวไม่มีเหตุการณ์ PFS เกิน 3 ปีหลังจากหยุดการรักษา ประเด็นนี้เน้นว่า การคงอยู่ของการบรรเทาอาการหลังจากการรักษาแบบตายตัว 12 ครั้งสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่บ่งชี้ว่า Venclyxto+สูตรผสม Gazyvaro เป็นตัวเลือกที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย CLL ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้"

venetoclax (Venetoclax) เป็นตัวยับยั้ง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) แบบเลือกรับประทานในช่องปากอันดับหนึ่ง พัฒนาโดย AbbVie และ Roche และทั้งสองฝ่ายมีหน้าที่ร่วมกันในการจำหน่ายตลาดสหรัฐอเมริกา ( ชื่อทางการค้า) : Venclexta) และ AbbVie รับผิดชอบด้านการค้าในตลาดนอกสหรัฐอเมริกา (ชื่อทางการค้า: Venclyxto) โปรตีน BCL-2 มีบทบาทสำคัญในการตายของเซลล์ (โปรแกรมการตายของเซลล์) สามารถป้องกันการตายของเซลล์บางเซลล์ (รวมถึงเซลล์เม็ดเลือดขาว) และแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งบางชนิด ซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของการดื้อยา Venetoclax มีเป้าหมายเพื่อเลือกยับยั้งการทำงานของ BCL-2 ฟื้นฟูระบบการสื่อสารของเซลล์ และอนุญาตให้เซลล์มะเร็งทำลายตัวเอง บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษาเนื้องอก

venetoclax ได้รับการอนุมัติในกว่า 80 ประเทศทั่วโลกสำหรับการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง (CLL) มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์เล็ก (SLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML) ในสหรัฐอเมริกา venetoclax ได้รับ 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) จาก FDA หนึ่งรายการสำหรับการรักษา CLL บรรทัดแรก สองรายการสำหรับการรักษาบรรทัดแรกของ CLL ที่กำเริบหรือดื้อต่อยา และอีก 2 รายการสำหรับบรรทัดแรก การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์ (AML)

ในประเทศจีน venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) ได้รับการอนุมัติในเดือนธันวาคม 2020 ให้ใช้ร่วมกับ azacitidine ในการรักษาโรคร่วมที่ไม่เหมาะสำหรับการให้เคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำรุนแรง หรือการวินิจฉัยใหม่ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป ของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมัยอีลอยด์เฉียบพลัน มะเร็งเม็ดเลือดขาว (AML) venetoclax (Venetoclax®) เป็นตัวยับยั้งมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell lymphoma factor-2 (BCL-2) ของจีน&ที่ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรก ซึ่งถือเป็นการทำเครื่องหมายฟิลด์ AML ของจีนได้เข้าสู่ยุคของการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) เป็นผลิตภัณฑ์ที่พัฒนาโดย Roche นี่คือโมโนโคลนัลแอนติบอดีต้าน CD20 แบบไกลโคซิเลตชนิด II ตัวแรกที่มุ่งเป้าไปที่โมเลกุล CD20 บนพื้นผิวของบีเซลล์ และสามารถเหนี่ยวนำให้บีเซลล์ตายได้โดยตรง Obinutuzumab ได้รับการออกแบบมาเพื่อเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) และการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์โดยตรง (การเหนี่ยวนำการตายของเซลล์โดยตรง) ชื่อแบรนด์ของ obinutuzumab ในสหรัฐอเมริกาคือ Gazyva และชื่อแบรนด์ในยุโรปคือ Gazyvaro