GIP/GLP-1 dual agonist tirzepatide ของ Eli Lilly ใช้สำหรับรายการในสหรัฐอเมริกาและยุโรป

ในรายงานทางการเงินประจำไตรมาส 3 ที่เผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้ Eli Lilly เปิดเผยว่าบริษัทได้ยื่นคำขอยาใหม่ (NDA) สำหรับ tirzepatide (LY3298176) ต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ซึ่งเป็นยาที่ออกฤทธิ์สองทาง ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GIP และ GLP-1 สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) นอกจากนี้ บริษัทยังได้ส่งคำขออนุมัติการตลาด (MAA) สำหรับ tirzepatide ไปยัง European Medicines Agency (EMA)

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าในขณะที่ส่ง NDA ไปยัง FDA Eli Lilly ยังได้ส่ง Priority Review Voucher (PRV) เพื่อเร่งการตรวจสอบ NDA ตามตารางการตรวจสอบลำดับความสำคัญของ FDA ในปัจจุบัน รอบการตรวจสอบ NDA คาดว่าจะใช้เวลา 8 เดือนนับจากวันที่ส่ง Eli Lilly ยังวางแผนที่จะส่งใบสมัครทั่วโลกเพิ่มเติมภายในสิ้นปี 2564

Tirzepatide เป็นชนิดใหม่ของตัวรับอินซูลินอินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIP หรือที่รู้จักในชื่อโพลีเปปไทด์ยับยั้งกระเพาะอาหาร) และการกระตุ้นแบบคู่ของตัวรับ glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ที่พัฒนาโดย Eli Lilly ตัวแทน. ทั้ง GIP และ GLP-1 เป็นฮอร์โมนที่หลั่งจากลำไส้ซึ่งสามารถส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน Tirzepatide รวมผลของฤทธิ์กระตุ้นอินซูลิน 2 ชนิดไว้ในโมเลกุลเดียว และเป็นตัวแทนของยากลุ่มใหม่สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2

ปัจจุบัน tirzepatide อยู่ในระยะที่ 3 ของการพัฒนาทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 สำหรับการควบคุมน้ำหนัก และสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนดีดออก (HFpEF) ที่เก็บรักษาไว้ นอกจากนี้ tirzepatide ยังได้รับการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH)

tirzepatide (LY3298176, ภาพจากวรรณกรรม: PMID-31686879)

เอกสารการสมัครตามกฎระเบียบสำหรับ tirzepatide สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 นั้นอิงจากข้อมูลจากโครงการพัฒนาทางคลินิกระดับโลก SURPASS Phase 3 โครงการนี้มีผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 มากกว่า 13,000 คนในการทดลองทางคลินิก 10 ฉบับ โดย 5 รายการเป็นการศึกษาที่จดทะเบียนทั่วโลก โปรเจ็กต์นี้เปิดตัวเมื่อปลายปี 2561 และการทดลองลงทะเบียนทั่วโลกทั้งห้ารายการได้เสร็จสิ้นลงแล้ว

เมื่อไม่นานมานี้ ผลลัพธ์โดยละเอียดของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 SURPASS-4 (NCT03730662) ของ tirzepatide สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารทางการแพทย์ระดับนานาชาติ The Lancet สำหรับรายละเอียด โปรดดูที่ Tirzepatide เทียบกับอินซูลิน glargine ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น (SURPASS-4): การทดลองแบบสุ่ม แบบ open-label กลุ่มคู่ขนาน multicentre ระยะที่ 3

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) เพิ่มขึ้น เมื่อเทียบกับอินซูลิน glargine ที่ไตเตรท ยา tirzepatide ทั้ง 3 ครั้งแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าในการลดน้ำตาลในเลือดและน้ำหนักตัว: การรักษาเป็นเวลา 52 สัปดาห์ โดยมีผลการรักษา ประมาณการ (ประสิทธิภาพ) estimand) วิธีการวิเคราะห์ทางสถิติ ปริมาณสูงสุดของ tirzepatide (15 มก. สัปดาห์ละครั้ง) ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด (A1C) จากการตรวจวัดพื้นฐาน 2.58% และน้ำหนักจากการตรวจวัดพื้นฐาน 11.7 กก. (25.8 ปอนด์, 13.0%) และการไทเทรตอินซูลิน glargine ลด A1C จากการตรวจวัดพื้นฐาน 1.44% และน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น 1.9 กก. (4.2 ปอนด์, 2.2%) จากค่าพื้นฐาน

ข้อมูลการวิจัย SURPASS-4

SURPASS-4 เป็นการทดลองที่ใหญ่ที่สุดและยาวที่สุดในโครงการ SURPASS และยังเป็นการศึกษาการขึ้นทะเบียนระดับโลกครั้งที่ 5 และล่าสุดเกี่ยวกับ tirzepatide สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 จุดยุติหลักถูกวัดที่ 52 สัปดาห์ และผู้ป่วยยังคงรักษาต่อไปเป็นเวลา 104 สัปดาห์หรือจนกว่าการศึกษาจะเสร็จสิ้น ความสมบูรณ์ของการศึกษาเกิดจากการสะสมของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญ (MACE) เพื่อประเมินความเสี่ยงของ CV ในข้อมูลที่เผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้สำหรับระยะเวลาการรักษาหลังผ่านไป 52 สัปดาห์ ผู้ป่วยที่ได้รับ tirzepatide จะรักษา A1C และควบคุมน้ำหนักได้นานถึง 2 ปี

ความปลอดภัยโดยรวมของ tirzepatide ที่ประเมินระหว่างช่วงการศึกษาทั้งหมดนั้นสอดคล้องกับผลความปลอดภัยที่วัดได้ในช่วง 52 สัปดาห์ และไม่มีการค้นพบใหม่ในช่วง 104 สัปดาห์ ผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาการเพิ่มขนาดยาและจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป

การวิเคราะห์ความปลอดภัยประเมิน MACE-4 (จุดสิ้นสุดของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการเสียชีวิตโดยไม่ทราบสาเหตุ กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง และการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร) ในการทดลอง SUPERSES-4 เมื่อเปรียบเทียบ tirzepatide กับ insulin glargine ไม่พบความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นสำหรับ tirzepatide อัตราส่วนความเป็นอันตรายที่สังเกตได้ (HR) คือ 0.74 (95%CI: 0.51-1.08) ซึ่งเป็นประโยชน์สำหรับ tirzepatide