GlaxoSmithKline Blenrep ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรปในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิดที่เกิดซ้ำ / ทนไฟ

GlaxoSmithKline (GSK) ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติ Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916) ตามเงื่อนไขซึ่งเป็นคอนจูเกตยาแอนติบอดี (ADC) ที่กำหนดเป้าหมาย B cell maturation antigen (BCMA) ข้อบ่งชี้คือ: เป็นยาเดี่ยว ใช้ในการรักษาวิธีการรักษาอย่างน้อย 4 ชนิดก่อนหน้านี้และโรคนี้ทนต่อสารยับยั้งโปรตีเอโซมอย่างน้อยหนึ่งตัว / เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกัน / โมโนโคลนอลแอนติบอดี CD38 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบของโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (R / R MM) ที่พิสูจน์แล้วว่าเป็นโรค ความก้าวหน้าในการรักษาครั้งสุดท้าย

ในช่วงต้นเดือนสิงหาคมปีนี้ Blenrep ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็วจาก US FDA ผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญโดยมีข้อบ่งชี้เช่นเดียวกับข้างต้น ตามข้อมูลอัตราการตอบสนองของเนื้องอกบ่งชี้นี้ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการอนุมัติแบบเร่ง การอนุมัติอย่างต่อเนื่องสำหรับข้อบ่งชี้นี้จะขึ้นอยู่กับการตรวจสอบและคำอธิบายประโยชน์ทางคลินิกในการทดลองยืนยัน

เป็นที่น่าสังเกตว่า Blenrep เป็นวิธีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย BCMA รายแรกที่ได้รับการอนุมัติในโลก นี่เป็นวิธีการรักษาด้วยการต่อต้าน BCMA แบบ humanized ครั้งแรกในระดับเดียวกันเหมาะสำหรับผู้ที่ได้รับมาตรฐานการดูแลในปัจจุบัน แต่มีความก้าวหน้า ของผู้ป่วย. Blenrep ใช้กลไกการออกฤทธิ์หลายอย่างเพื่อกำหนดเป้าหมาย BCMA ซึ่งเป็นโปรตีนที่ผิวเซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในการอยู่รอดของเซลล์ในพลาสมาและแสดงออกในเซลล์ myeloma หลายเซลล์

แม้ว่าจะมีความคืบหน้าในการรักษาทางคลินิก แต่ multiple myeloma (MM) ยังคงเป็นโรคที่รักษาไม่หายและร้ายแรง ผู้ป่วยยังคงต้องเผชิญกับการรักษาแบบวนซ้ำและการกลับเป็นซ้ำแต่ละครั้งจะทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง

Blenrep เป็นการบำบัดต่อต้าน BCMA ที่ได้รับการรับรองเป็นครั้งแรกของโลก มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่เอี่ยมและแสดงถึงวิธีการรักษาแบบใหม่ เมื่อผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษามาตรฐานอื่น ๆ พวกเขาสามารถหันไปใช้การรักษาด้วย Blenrep ได้ ยานี้มีศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงทางเลือกในปัจจุบันของการรักษาทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบหรือ myeloma ทนไฟ ในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป Blenrep ได้รับรางวัล Breakthrough Drug Designation (BTD) และ Priority Drug Designation (PRIME) ตามลำดับและเป็นการเตรียมเป้าหมาย BCMA ครั้งแรกที่ได้รับรางวัล BTD และ PRIME

Hal Barron หัวหน้าเจ้าหน้าที่วิทยาศาสตร์และประธาน R& D, GlaxoSmithKline กล่าวว่า" การอนุมัติ Blenrep ถือเป็นก้าวสำคัญสำหรับผู้ป่วยในยุโรปซึ่งมีการวินิจฉัยผู้ป่วย myeloma เกือบ 50,000 รายในแต่ละปี น่าเสียดายที่ผู้ป่วยเหล่านี้ส่วนใหญ่จะกำเริบหรือหยุดตอบสนองต่อการรักษาที่มีอยู่ดังนั้นฉันจึงดีใจมากที่ข่าวในวันนี้จะช่วยให้ผู้ป่วยที่มีทางเลือกในการรักษา จำกัด ได้รับการรักษาด้วยการต่อต้าน BCMA ที่ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรก"

การอนุมัตินี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลจากการศึกษา DREAMM-2 ที่สำคัญซึ่งรวมถึงข้อมูลการติดตามผล 13 เดือน นี่เป็นการศึกษาแบบสุ่มแบบเปิดฉลากระยะที่ 2 โดยลงทะเบียนผู้ป่วยทั้งหมด 196 รายที่ได้รับการรักษามากเกินไปก่อนหน้านี้ (ก่อนหน้านี้อย่างหนัก) R / R MM ผู้ป่วยเหล่านี้แม้จะได้รับการรักษาตามมาตรฐานในปัจจุบัน แต่ก็มีอาการแย่ลงและได้รับก่อนหน้านี้จำนวนทางเลือกในการรักษาคือ 7 ซึ่งเป็นยาที่ทนต่อภูมิคุ้มกันและสารยับยั้งโปรตีเอโซมและเป็นสารทนไฟและ / หรือไม่ทนต่อแอนติบอดีต่อต้าน CD38 ในการศึกษาผู้ป่วยได้รับการสุ่มแบ่งออกเป็นสองกลุ่มและได้รับ Blenrep ที่ 2.5 มก. / กก. หรือ 3.4 มก. / กก. ทุกๆสามสัปดาห์ (Q3W)

ข้อมูลการวิจัยแสดงให้เห็นว่าอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของการรักษาด้วยยาเดี่ยว Blenrep 2.5 มก. / กก. Q3W เท่ากับ 32% ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DoR) คือ 11 เดือนและค่าเฉลี่ยการรอดชีวิตโดยรวม (OS) คือ 13.7 เดือน ความปลอดภัยและความทนทานสอดคล้องกับข้อมูล Blenrep ที่รายงานก่อนหน้านี้ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (≥20%) ในกลุ่ม 2.5 มก. / กก. ได้แก่ แผลที่กระจกตา / การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว microcystic (MEC; 71%) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (38%) โรคโลหิตจาง (27%) และอาการตาพร่ามัว (25%) ), คลื่นไส้ (25%), ไข้ (23%), แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) สูง (21%), ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา (21%), ต่อมน้ำเหลือง (20%)

สำหรับผู้ป่วย R / R MM ที่ได้รับการดูแลรักษาตามมาตรฐานที่มีอยู่ในปัจจุบัน แต่โรคยังคงดำเนินต่อไปตัวเลือกการรักษามี จำกัด มากและการพยากรณ์โรคไม่ดี ผลการติดตามล่าสุดของการศึกษา DREAMM-2 เป็นการพิสูจน์ศักยภาพของ Blenrep การอนุมัติยาในตลาดจะช่วยให้ผู้ป่วยเหล่านี้มีทางเลือกใหม่ในการรักษาที่สำคัญและช่วยแก้ปัญหาความต้องการทางการแพทย์ที่สำคัญ

กลไกการออกฤทธิ์ของ belantamab mafodotin

โครงการพัฒนาทางคลินิก DREAMM ประกอบด้วยการศึกษาทางคลินิกทั้งหมด 10 ครั้ง (DREAMM-1 ถึง DREAMM-10) และกำลังประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Blenrep เป็นยาเดี่ยวและการบำบัดแบบผสมผสานสำหรับบรรทัดแรกบรรทัดที่สองและหลายบรรทัด การรักษา MM. ข้อมูลที่อัปเดตที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้จากการศึกษาทางคลินิกของมนุษย์ครั้งแรก DREAMM-1 แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย BCMA-positive R / R MM อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของการรักษา Blenrep สูงถึง 60%

ในการประชุมประจำปีของ American Society of Clinical Oncology (ASCO) ซึ่งจัดขึ้นเมื่อปลายเดือนพฤษภาคมปีนี้ GSK ยังได้ประกาศข้อมูลจากการศึกษา DREAMM-6 การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วย R / R MM ที่ทนไฟต่อการบำบัดอย่างน้อยหนึ่งวิธีหรือผู้ที่มีอาการกำเริบหลังการรักษาและศึกษาประสิทธิภาพของ Blenrep (2.5 มก. / กก., Q3W) ร่วมกับ bortezomib / dexamethasone (BorDex) และความปลอดภัย .

ผลการศึกษาเบื้องต้นพบว่าอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของ Blenrep ร่วมกับการรักษาด้วย BorDex (B-Vd) ถึง 78% (n=14/18; 95% CI: 52.4-93.6) และ 50% เป็นส่วนที่ดีมาก การตอบสนอง (VGPR)) 28% เป็นการให้อภัยบางส่วน (PR) สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับประโยชน์ทางคลินิก (การบรรเทาอาการน้อยที่สุดหรือดีกว่า) คือ 83% (95% CI: 58.6-96.4) ที่การรักษาเฉลี่ย 18.2 สัปดาห์ยังไม่ถึงค่าเฉลี่ย DoR อาการไม่พึงประสงค์ของระดับ 3 ขึ้นไป ได้แก่ โรคกระจกตา (MEC; 56%) และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (61%) ไม่มีเคส MEC เกรด 4 ผลลัพธ์เบื้องต้นเหล่านี้ยืนยันถึงศักยภาพของการบำบัดแบบผสมผสาน Blenrep ในผู้ป่วยระยะเริ่มต้นที่มี multiple myeloma

MM immunotherapy ภายใต้การวิจัยโดยมี BCMA เป็นเป้าหมาย (แหล่งที่มาวรรณกรรม -MID: 31277554)

Multiple myeloma (MM) เป็นมะเร็งทางโลหิตวิทยาที่พบบ่อยเป็นอันดับสองรองจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin' s ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาแม้จะมีความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษาด้วยเคมีบำบัด, สารยับยั้งโปรติโซม, อนุพันธ์ของอิมมูโนโมดูเลเตอร์ธาลิโดไมด์และแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายไปที่ CD38 แต่ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดจะกำเริบในที่สุด ดังนั้นจึงมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับทางเลือกใหม่ในการรักษา ตลาด MM อยู่ใกล้กับ 14,000 ล้านเหรียญสหรัฐในปี 2560 และคาดว่าจะสูงถึงเกือบ 29,000 ล้านเหรียญสหรัฐในปี 2570

BCMA เป็นไบโอมาร์คเกอร์เซลล์ B ที่สำคัญอย่างยิ่งซึ่งมีอยู่ทั่วไปบนพื้นผิวของเซลล์ MM ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้กลายเป็นเป้าหมายการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ได้รับความนิยมอย่างมากสำหรับ MM และมะเร็งทางโลหิตวิทยาอื่น ๆ ในปัจจุบันมีการพัฒนาภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับ BCMA มากกว่า 20 ชนิดซึ่งส่วนใหญ่แบ่งออกเป็น 3 ประเภท ได้แก่ การบำบัดด้วยเซลล์ T (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, ตัวแทนของ Novartis), แอนติบอดีแบบ bispecific ( BsAb แสดงโดย Amgen) คอนจูเกตยาแอนติบอดี (ADC แสดงโดย GlaxoSmithKline)

Blenrep เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน BCMA ที่ได้รับการดัดแปลงโดยมนุษย์แบบใหม่และสารพิษต่อเซลล์ MMAF (monomethyl auristatin-F) ที่ผันผ่านตัวเชื่อมที่ไม่สามารถแยกออกได้ (เทคโนโลยีการเชื่อมโยงยาได้รับอนุญาตจาก Seattle Genetics) ยา ADC Blenrep ใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน BCMA เพื่อกำหนดเป้าหมาย BCMA บนพื้นผิวของเซลล์ MM ซึ่งจากนั้นเซลล์ MM จะถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วในไลโซโซมและปล่อย MMAF ที่ผ่านไม่ได้ในเซลล์ MM เพื่อมีบทบาท MMAF เป็นสารยับยั้งไมโทซิสซึ่งเป็นสารประกอบต่อต้านทูบูลินซึ่งสามารถยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์โดยการปิดกั้นพอลิเมอไรเซชัน microtubule หยุดเซลล์เนื้องอกในระยะ G / M และกระตุ้นให้เกิด apoptosis ขึ้นอยู่กับ caspase-3 นอกจากนี้ Blenrep ยังสามารถกระตุ้นให้เกิด ADCC ที่เป็นสื่อกลางของเซลล์ NK (ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เป็นสื่อกลางของแอนติบอดี) และ ADCP ที่เป็นสื่อกลางของมาโครฟาจ (phagocytosis ที่เป็นสื่อกลางของแอนติบอดี)

Blenrep เลือกทำหน้าที่ในเซลล์ MM ผ่านกลไกที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่หลากหลายและจะเป็นตัวเลือกการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในยุคหน้าสำหรับมะเร็งชนิดนี้ ปัจจุบัน Blenrep กำลังได้รับการพัฒนาสำหรับผู้ป่วยรายอื่นที่มีความผิดปกติทางโลหิตวิทยาขั้นสูงที่แสดงออกถึง BCMA