GlaxoSmithkline Zejula (niraparib) ได้รับการอนุมัติจากสหภาพยุโรป: การรักษาการบํารุงรักษาตัวแทนเดี่ยวบรรทัดแรกของมะเร็งรังไข่ที่ไวต่อแพลทินัม!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ GlaxoSmithKline (GSK) ประกาศว่าคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้อนุมัติยาต้านมะเร็งตาร์เป้าหมาย Zejula (ชื่อทั่วไป: niraparib) เป็นการรักษาการบํารุงรักษาตัวแทนเดี่ยวบรรทัดแรกสําหรับการให้อภัยอย่างสมบูรณ์หลังจากได้รับเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมหรือ remission มะเร็งรังไข่ขั้นสูงบางส่วน (รวมถึงมะเร็งเยื่อบุผิวรังไข่, มะเร็งท่อนําไข่, มะเร็ง peritoneal หลัก) ผู้ป่วย, โดยไม่คํานึงถึงสถานะไบโอมาร์คเกอร์ของพวกเขา. ในแง่ของกฎระเบียบของสหรัฐอเมริกา, เมื่อปลายเดือนเมษายนปีนี้, การประยุกต์ใช้ยาใหม่เสริมของ Zejula (sNDA) สําหรับข้อบ่งชี้เดียวกันได้รับการอนุมัติโดย FDA.

เป็นมูลค่าการกล่าวกันว่าการอนุมัตินี้ทําให้ Zejula เป็นสารยับยั้ง PARP ตัวแทนเดี่ยวรายแรกสําหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่ขั้นสูงที่ตอบสนองต่อเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมสําหรับการรักษาด้วยการบํารุงรักษาบรรทัดแรกในสหภาพยุโรปซึ่งเป็นความก้าวหน้าที่สําคัญในการรักษาโรคมะเร็งรังไข่ เพราะก่อนหน้านั้นมีเพียง 20% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งรังไข่นั่นคือผู้ป่วยที่กลายพันธุ์ BRCA (BRCAm) มีสิทธิ์ใช้สารยับยั้ง PARP เป็น monotherapy ในการรักษาด้วยการบํารุงรักษาบรรทัดแรก

การอนุมัตินี้ได้รับการสนับสนุนจากผลการศึกษา Phase III PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012) ในการศึกษานี้ผู้ป่วยที่เป็นโรคขั้นสูง (ระยะที่สามหรือ IV) ที่ได้รับการให้อภัยหลังจากได้รับเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมบรรทัดแรกได้รับมอบหมายให้รับการรักษาด้วยยา Zejula หรือยาหลอกในอัตราส่วน 2:1 ปลายทางหลักคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) การรักษาเบื้องต้นของ Zejula เป็นรายบุคคลรวมอยู่ในการศึกษา: ผู้ป่วยที่มีน้ําหนักตัวพื้นฐาน<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในประชากรข้อบกพร่องในการฟื้นฟู homologous (HRd) ประชากรการศึกษาทั้งหมด (โดยไม่คํานึงถึงสถานะ biomarker) และประชากรการกลายพันธุ์ของ BRCA, การรักษาด้วยการบํารุงรักษาสายแรก Zejula ช่วยลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหรือความตายตามลําดับเมื่อเทียบกับยาหลอก 57% (HR = 0.43; 95%CI: 0.31-0.59;<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

โปรไฟล์ความปลอดภัยที่แสดงในการศึกษานี้สอดคล้องกับโปรไฟล์ความปลอดภัยทางคลินิกที่ Zejula สังเกตก่อนหน้านี้ เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไปอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (TEAE) ในการรักษาโลหิตวิทยาเกรด 3/4 กับระบบการปกครองการใช้ยาเฉพาะบุคคลตามน้ําหนักตัวและ / หรือจํานวนเกล็ดเลือดต่ํากว่ารวมถึง thrombocytopenia (21% เทียบกับ 39%) โรคโลหิตจาง (23% เทียบกับ 31%) และ neutropenia (15% เทียบกับ 21%) ผลของรายงานผู้ป่วยที่ผ่านการตรวจสอบพบว่าคุณภาพชีวิตของกลุ่มการรักษา Zejula และกลุ่มยาหลอกมีความคล้ายคลึงกัน

ทั่วโลกมะเร็งรังไข่เป็นสาเหตุที่แปดที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งในผู้หญิง ในสหรัฐอเมริกาและยุโรปผู้หญิงประมาณ 22,000 และ 65,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่ในแต่ละปี แม้ว่าการรักษาด้วยเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมบรรทัดแรกจะมีอัตราการตอบสนองสูง แต่ประมาณ 85% ของผู้ป่วยจะประสบกับการเกิดซ้ําของโรค เมื่อเกิดซ้ํามันเป็นเรื่องยากที่จะรักษาและช่วงเวลาระหว่างการเกิดขึ้นประจําแต่ละครั้งจะสั้นลง

การศึกษา PRIMA ลงทะเบียนผู้ป่วยที่แสดงการตอบสนองการรักษาเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมบรรทัดแรกรวมถึงผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อความก้าวหน้าของโรค นี่คือประชากรที่มีความต้องการทางการแพทย์ที่สูง unmet และ underrepresentation ในการศึกษามะเร็งรังไข่บรรทัดแรกก่อนหน้านี้. การศึกษาเป็นการศึกษาแลนด์มาร์ค ข้อมูลพิสูจน์ความสําคัญของการรักษาการบํารุงรักษาสายแรกของ Zejula และประโยชน์ทางคลินิกสําหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งรังไข่ การรักษาด้วยการบํารุงรักษาแบบบรรทัดแรก Zejula หลังการผ่าตัดและเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมบรรทัดแรกจะช่วยให้ผู้ป่วยมีตัวเลือกการรักษาใหม่ที่สําคัญซึ่งอาจรักษาโรคมะเร็งรังไข่ได้

ส่วนผสมยาที่ใช้งานของ Zejula คือ niraparib ซึ่งเป็นสารยับยั้งโพลีอะโพลิเมอร์โพลีอะโพส (PARP) ของโมเลกุลขนาดเล็กในช่องปากที่สามารถใช้ประโยชน์จากข้อบกพร่องในเส้นทางการซ่อมแซมดีเอ็นเอเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ โหมดของการกระทํานี้ช่วยให้การรักษาด้วยยาศักยภาพสําหรับหลากหลายชนิดของเนื้องอกที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมดีเอ็นเอ PARP เกี่ยวข้องกับเนื้องอกหลากหลายชนิดโดยเฉพาะมะเร็งเต้านมและรังไข่ Zejula ได้รับการพัฒนาโดย Tesaro ซึ่งได้มาโดย GlaxoSmithKline ในเดือนธันวาคม 2018 สําหรับ US $ 5.1 พันล้าน (ประมาณ 4 พันล้านปอนด์) ในตอนท้ายของเดือนกันยายน 2016 Zai Lab บรรลุข้อตกลงใบอนุญาตกับ Tesaro อนุมัติสิทธิของ Zejula ในจีนแผ่นดินใหญ่ฮ่องกงและมาเก๊า

Zejula ได้รับการอนุมัติสําหรับการตลาดในเดือนมีนาคม 2017 ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันได้แก่: (1) สําหรับการบํารุงรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวกําเริบมะเร็งท่อนําไข่หรือมะเร็งเยื่อบุช่องปากหลักที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมอย่างสมบูรณ์หรือบางส่วน (2)ใช้สําหรับมะเร็งรังไข่ขั้นสูง, มะเร็งท่อนําไข่หรือเยื่อช่องท้องหลักที่ได้รับ 3 หรือมากกว่าระบบเคมีบําบัดในอดีตและมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับสถานะเชิงบวกของข้อบกพร่อง recombination homologous (HRD) ที่กําหนดไว้ในหนึ่งใน 2 เงื่อนไขต่อไปนี้การรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็ง: (ก) เป็นอันตรายหรือสงสัยว่าเป็นอันตราย BRCA กลายพันธุ์; (ข) ความไม่แน่นอนของจีโนม (GIS) และโรคนี้คืบหน้าไปกว่า 6 เดือนหลังจากตอบสนองต่อเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมล่าสุด

ในฮ่องกงและมาเก๊าจีน Zejula ได้รับการอนุมัติให้เข้าจดทะเบียนในเดือนตุลาคม 2018 และมิถุนายน 2019 ในจีนแผ่นดินใหญ่สํานักงานบริหารผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ (NMPA) อนุมัติ Zejula เมื่อวันที่ 27 ธันวาคม 2019 ข้อบ่งชี้ของยาเสพติดคือ: สําหรับมะเร็งรังไข่เยื่อบุผิวกําเริบมะเร็งท่อนําไข่หรือมะเร็งหลักที่ส่งผ่านโดยเคมีบําบัดที่มีแพลทินัมอย่างสมบูรณ์หรือบางส่วน การรักษาการบํารุงรักษาสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็ง peritoneal หลัก