Inhibitor Parsaclisib: อัตราการให้อภัยทั้งหมดของการศึกษาระยะที่ 2 ในประเทศจีนถึง 91.7%!

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Incyte หุ้นส่วนของ Cinda Bio ได้ประกาศข้อมูลจากการศึกษาระยะที่ 2 สามเรื่องอย่างต่อเนื่องของ parsaclisib (IBI-376) ในการประชุมประจําปีและงานแสดงสินค้าประจําปีของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งสหรัฐอเมริกาครั้งที่ 63 (ASH 2021) Parsaclisib เป็นใหม่, มีศักยภาพ, เลือกสูง, รุ่นใหม่ phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) ยับยั้งช่องปาก.

การศึกษาทั้ง 3 นี้กําลังประเมิน parsaclisib สําหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ําเหลือง follicular กําเริบหรือทนไฟ (FL, CITADEL-203 การศึกษา [NCT03126019]), มะเร็งต่อมน้ําเหลืองโซนชายขอบ (MZL, CITADEL-204 การศึกษา [NCT031444674]), เซลล์เสื้อคลุมต่อมน้ําเหลือง (MCL, CITADEL-205 ศึกษา [NCT03235544]) ในการศึกษาแต่ละครั้ง, ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับมอบหมายให้ได้รับ parsaclisib 20 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 8 สัปดาห์, แล้ว 20 มก.สัปดาห์ละครั้ง (กลุ่มยารายสัปดาห์ [WG]) หรือ 2.5 มก. วันละครั้ง (กลุ่มยาทุกวัน [DG ]). ในหมู่พวกเขาการใช้ยาทุกวันเป็นตัวเลือกแรกและผู้ป่วย WG ได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนไปใช้ DG ในการศึกษาทุกครั้งจําเป็นต้องมีการรักษาเชิงป้องกันสําหรับโรคปอดบวม jiroveci (PJP)

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษา CITADEL-203, -204 และ -205 คืออัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ (ORR) จุดสิ้นสุดรองที่สําคัญ ได้แก่ อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CRR) ระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR) การอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) การอยู่รอดโดยรวม (OS) ความปลอดภัยและความทนทาน จุดสิ้นสุดที่ใช้รังสีวิทยาทั้งหมดจะขึ้นอยู่กับการประเมินของคณะกรรมการตรวจสอบอิสระ (IRC)

จากผลการวิจัยก่อนหน้านี้ในการประชุม ASH 2020 ข้อมูลล่าสุดของการวิเคราะห์หลักเหล่านี้ในการประชุมครั้งนี้ยังคงแสดงให้เห็นว่าการรักษา parsaclisib ให้การตอบสนองที่รวดเร็วและยาวนานและมีความปลอดภัยที่ยอมรับได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง(1) ในการศึกษา 3 เรื่อง ORR ของกลุ่ม DG คือ 77.7%, 58.3% และ 70.1% CRR อยู่ที่ 19.4%, 4.2% และ 15.6% และ DOR มัธยฐานอยู่ที่ 14.7 เดือนและ 12.2 ตามลําดับ เดือนและ 12.1 เดือน ค่ามัธยฐาน PFS คือ 15.8 เดือน 16.5 เดือนและ 13.6 เดือนตามลําดับและไม่ถึงระบบปฏิบัติการมัธยฐาน (2) ในการศึกษา 3 เรื่อง ORR ของผู้ป่วยทุกกลุ่มคือ 75.4%, 58.0%, 68.5%, CRR คือ 18.3%, 6.0% และ 17.6% และค่ามัธยฐาน DOR คือ 14.7 เดือน, 12.2 เดือน และ 13.7 ตามลําดับ เดือน; สินค้าคงคลัง (รายงาน) ค่ามัธยฐาน PFS คือ 14.0 เดือน, 16.5 เดือน, 11.99 เดือน, และระบบปฏิบัติการมัธยฐานไม่ถึง.

ผลลัพธ์หลักของการศึกษา CITADEL 3 เรื่อง

การสนับสนุนข้อมูลเหล่านี้และเสริมการประยุกต์ใช้ยาใหม่ (NDA) สําหรับ parsaclisib ที่ได้รับการยอมรับจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤศจิกายน 2021: สําหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่กําเริบหรือทนไฟ 3 ประเภทที่ไม่ใช่ของ Hodgkin (NHL) ในหมู่พวกเขา NDA สําหรับการรักษา MZL กําเริบหรือทนไฟ MZL และ MCL จะได้รับการตรวจสอบก่อนและ NDA สําหรับการรักษา FL กําเริบหรือทนไฟจะได้รับการตรวจสอบสําหรับมาตรฐาน

มะเร็งต่อมน้ําเหลืองที่ไม่ใช่ฮอดจ์กิน (NHL) ประกอบด้วยชนิดย่อยที่แตกต่างกันและเป็นหนึ่งในมะเร็งที่พบบ่อยที่สุด เนื่องจากตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันไม่สามารถรักษาผู้ป่วยจํานวนมากจึงจําเป็นต้องมีตัวเลือกการรักษาใหม่

Parsaclisib ได้ผลิตการให้อภัยอย่างรวดเร็วและยาวนานในผู้ป่วยที่มีชนิดย่อย NHL ต่างๆและมีความปลอดภัยที่ควบคุมได้ ยาเสพติดมีศักยภาพที่จะให้การรักษาใหม่ที่มีความหมายสําหรับผู้ป่วยที่กําเริบหรือทนไฟ FL, MZL, และ MCL. .

parsaclisib (IBI-376) เป็น phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta) สารยับยั้งช่องปากที่มีศักยภาพเลือกสรรค์ซึ่งปัจจุบันได้รับการประเมินว่าเป็นการบําบัดแบบเดี่ยวสําหรับ non-Hodgé ในการทดลองทางคลินิกหลายระยะที่ 2 ผลการรักษาของมะเร็งต่อมน้ําเหลืองทองคํา (FL, MZL, MCL) และโรคโลหิตจางในเลือดออกเป็นเลือดขาวอัตโนมัติ นอกจากนี้ Incyte ยังทําการทดลองทางคลินิกที่ลงทะเบียนของ parsaclisib และ ruxolitinib ในการรักษาผู้ป่วยที่มี myelofibrosis Incyte ยังมีแผนที่จะทําการทดลองเพื่อประเมิน parsaclisib รวมกับ tafasitamab ในการรักษามะเร็งต่อมน้ําเหลือง B-cell กระจาย.

โครงสร้างทางเคมีของพาร์ซาคลิซิบ

ในเดือนธันวาคม 2018 Innovent และ Incyte ได้บรรลุความร่วมมือเชิงกลยุทธ์กับผู้สมัครยาสามคนในการทดลองทางคลินิกรวมถึง parsaclisib (PI3Kδ inhibitor) ตามเงื่อนไขของข้อตกลง Cinda Bio มีสิทธิ์ในการพัฒนาและทําการค้า parsaclisib และผู้สมัครยาเสพติดอีกสองคนในจีนแผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าและไต้หวัน

ในการประชุมประจําปี ASH 2021 Innovent ได้ประกาศข้อมูลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ที่สําคัญของจีน (CIBI376A201) ของ parsaclisib ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการกําเริบหรือมะเร็งต่อมน้ําเหลืองรูขุมขนทนไฟ (r / r FL) ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับ parsaclisib ในขนาด 20 มก. วันละครั้งสําหรับ 8 สัปดาห์แรกของการเข้าสู่การศึกษา, ตามด้วยระบบการรักษาของ 2.5 มก. วันละครั้ง. ปัจจุบันมีการลงทะเบียนทั้งหมด 36 วิชาซึ่งสามารถประเมินได้ 24 กรณีเพื่อประสิทธิภาพ

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า parsaclisib แสดงความปลอดภัยและประสิทธิผลที่ดี การศึกษาแสดงให้เห็นว่า ORR ของ parsaclisib เพียงอย่างเดียวในผู้ป่วย r / r FL (N = 24) ถึง 91.7% (95% CI: 73%, 99%) ซึ่งอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) ถึง 16.7% และอัตราการตอบสนองบางส่วน (PR) ถึง 75% Parsaclisib มีอัตราการให้อภัยสูงโดยทั่วไปจะได้รับการยอมรับอย่างดีและความปลอดภัยสามารถควบคุมได้