สหราชอาณาจักรอนุมัติ Qinlock (ripretinib) เพื่อรักษา GIST บรรทัดที่สี่และเปิดตัวในประเทศจีน!

เมื่อเร็ว ๆ นี้พันธมิตร Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals ได้ประกาศว่าสํานักงานบริหารยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพของอังกฤษ (MHRA) ได้อนุมัติยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Qinlock (ripretinib) สําหรับการรักษาบรรทัดที่สี่ของผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหาร (GIST) Qinlock เหมาะสําหรับ: ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST ขั้นสูงซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับสารยับยั้งไคเนส 3 ตัวขึ้นไป (รวมถึงimatinib). ในการศึกษา INVICTUS ระยะที่ 3 การรักษา Qinlock ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรคหรือความตายได้อย่างมาก 85% และแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการอยู่รอดโดยรวมที่สําคัญทางคลินิก

Ripetinib เป็น KIT / PDGFRα kinase switch สารยับยั้ง, ใช้ในการรักษา KIT / PDGFRα-ขับเคลื่อนเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหาร (GIST), mastocytosis ระบบ (SM) และมะเร็งอื่น ๆ. ในเดือนมิถุนายน 2019 Zai Lab ได้รับใบอนุญาตพิเศษจาก Deciphera สําหรับการพัฒนาและส่งเสริม Repetinib ในจีนใหญ่ (จีนแผ่นดินใหญ่ฮ่องกงมาเก๊าและไต้หวัน)

ในเดือนมีนาคม 2021 Qinlock ได้รับการอนุมัติจากสํานักงานบริหารผลิตภัณฑ์การแพทย์แห่งชาติ (NMPA) ของจีนสําหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี GIST ขั้นสูงที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งไคเนส 3 ตัวขึ้นไปรวมถึง imatinib ในเดือนมีนาคม 2021 Qinlock ยังได้รับการอนุมัติจากกระทรวงสาธารณสุขฮ่องกง

Steve Hoerter ประธานและซีอีโอของ Deciphera กล่าวว่า" สําหรับผู้ป่วยที่มี GIST ขั้นสูงในสหราชอาณาจักรที่รอตัวเลือกการรักษาใหม่การอนุมัติของ Qinlock เป็นก้าวสําคัญ ผลการศึกษา INVICTUS เน้นศักยภาพของ Qinlock เพื่อเปลี่ยนการรักษา GIST ขั้นสูง สร้างมาตรฐานใหม่ในการดูแล GIST บรรทัดที่สี่ของสหราชอาณาจักร"

ในสหราชอาณาจักร MHRA อนุมัติ Qinlock ตามผลการวิเคราะห์ประสิทธิภาพของการวิเคราะห์หลักของการศึกษา INVICTUS ระยะที่ 3 ที่สําคัญรวมถึงผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยจากการศึกษา INVICTUS และการศึกษาระยะที่ 1 INVICTUS เป็นการศึกษาแบบสุ่ม (2:1) แบบตาบอดสองชั้นควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 โดยลงทะเบียนผู้ป่วยทั้งหมด 129 รายซึ่งก่อนหน้านี้ได้รับการรักษาหลายครั้ง (รวมถึงอย่างน้อยอย่างน้อยimatinib,sunitinib,regorafenib) ) ในผู้ป่วยที่มี GIST ขั้นสูงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Qinlock เมื่อเทียบกับยาหลอกได้รับการประเมิน

ผลการวิเคราะห์หลักที่ตีพิมพ์ในเดือนสิงหาคม 2019 แสดงให้เห็นว่าการศึกษาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกกลุ่มการรักษา Qinlock มีการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้าอีกต่อไปอย่างมีนัยสําคัญ (ค่ามัธยฐาน PFS: 6.3 เดือนเทียบกับ 1.0 เดือน) ความก้าวหน้าของโรคหรือความตาย ความเสี่ยงจะลดลงอย่างมีนัยสําคัญ 85% (HR = 0.15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

ผลการวิเคราะห์ล่าสุดที่ประกาศในการประชุม ESMO ในปี 2020 แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากยาหลอกเป็นการรักษา Qinlock แบบเปิดฉลากมี PFS เฉลี่ย 4.6 เดือนและระบบปฏิบัติการมัธยฐาน 11.6 เดือน ข้อมูลเหล่านี้เสริมสร้างศักยภาพของ Qinlock เพื่อให้ประโยชน์ทางคลินิกที่มีความหมายแก่ผู้ป่วยที่มี GIST ขั้นสูง สําหรับผู้ป่วย GIST ที่ได้รับการรักษาสามตัวเลือกก่อนหน้านี้ Qinlock เป็นมาตรฐานใหม่ของการดูแล

ผลการวิจัยของ INVICTUS

สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของ Qinlock คือripretinibซึ่งเป็นตัวยับยั้งสวิตช์คิเนส KIT / PDGFRα ใช้ในการรักษาเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหาร KIT / PDGFRα (GIST), mastocytosis ระบบ (SM) และมะเร็งอื่น ๆripretinibได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อปรับปรุงการรักษาผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในทางเดินอาหารโดยการยับยั้งการกลายพันธุ์ในวงกว้างของ KIT และ PDGFRα Ripretinib สามารถปิดกั้นการกลายพันธุ์ของ KIT เริ่มต้นและรองใน exons 9, 11, 13, 14, 17 และ 18 ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหารและหลัก KIT exon หมายเลข 17 ที่พบในการกลายพันธุ์ SM Sub D816V Ripretinib ยังยับยั้งการกลายพันธุ์ PDGFRα หลักใน exons 12, 14 และ 18 รวมถึงเนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ D842V ใน exon 18

ในเดือนพฤษภาคม 2020 Qinlock ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสําหรับการรักษา GIST ขั้นสูงบรรทัดที่สี่ Qinlock เหมาะสําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เคยได้รับสารยับยั้งไคเนส 3 ตัวขึ้นไป ได้แก่ :imatinib,sunitinib,regorafenib.

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Qinlock เป็นยาใหม่ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษาบรรทัดที่สี่ของ GIST ซึ่งเป็นก้าวสําคัญที่น่าตื่นเต้น GIST เป็นเนื้องอกที่มีต้นกําเนิดในระบบทางเดินอาหาร ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เริ่มตอบสนองต่อสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสแบบดั้งเดิมจะพัฒนาความก้าวหน้าของเนื้องอกเนื่องจากการกลายพันธุ์ทุติยภูมิ. ในการศึกษา INVICTUS ระยะที่ 3 Qinlock ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการรักษาทางคลินิกที่น่าเชื่อถือในแง่ของการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการอยู่รอดโดยรวม (OS) และมีความปลอดภัยและความทนทานที่ดี ยาเสพติดจะเป็นสี่สาย GIST ให้การรักษาใหม่ที่สําคัญ.

ในการอนุมัติ Qinlock, Richard Pazdur, MD, ผู้อํานวยการศูนย์มะเร็งวิทยาของ FDA ของความเป็นเลิศและรักษาการผู้อํานวยการสํานักมะเร็งวิทยาและโรคของศูนย์ประเมินและวิจัยยาของ FDA ได้กล่าวไว้อย่างสูงว่า: "แม้ว่าจะมีความคืบหน้าในการพัฒนาการรักษาด้วย GIST ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมารวมถึงการบําบัดเป้าหมายที่ได้รับการรับรองจาก FDA สี่ครั้งimatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]— —แต่ผู้ป่วยบางรายไม่ตอบสนองต่อการรักษาและเนื้องอกยังคงดําเนินต่อไป การอนุมัติการตลาดของ Qinlock เป็นตัวเลือกการรักษาใหม่สําหรับผู้ป่วยที่หมดวิธีการรักษา GIST ที่ได้รับการรับรองจาก FDA" (