Kerendia (finerenone) เริ่มการศึกษาผู้ป่วยเด็กระยะที่ 3 และอยู่ระหว่างการตรวจสอบในประเทศจีน!

ไบเออร์เพิ่งประกาศเปิดตัวการศึกษา FIONA ระยะที่ 3 ซึ่งเป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งจะประเมิน Kerendia (finerenone) ร่วมกับการดูแลมาตรฐานในการรักษาโรคไตเรื้อรัง (CKD) และโปรตีนในปัสสาวะ ประสิทธิภาพ ความปลอดภัย เภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ (PK/PD) ของผู้ป่วยเด็กที่เพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง เป้าหมายหลักของการศึกษานี้คือเพื่อพิสูจน์: ในผู้ป่วยเด็ก เมื่อรวมกับการดูแลมาตรฐาน (สารยับยั้ง angiotensin converting enzyme [ACE] หรือ angiotensin II receptor blockers [ARB]) Kerendia ลดการขับโปรตีนในปัสสาวะได้ดีกว่ายาหลอก การสังเกตหลักคือการเปลี่ยนแปลงอัตราส่วนโปรตีน-ครีเอตินีนในปัสสาวะ (UPCR) จากการตรวจวัดพื้นฐานเป็น 6 เดือน

ดร. Franz Schaefer ศาสตราจารย์ด้านกุมารเวชศาสตร์และหัวหน้าแผนกโรคไตในเด็กของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยไฮเดลเบิร์ก กล่าวว่า "ในผู้ป่วยเด็ก โรคไตเรื้อรัง (CKD) เป็นโรคที่หายากแต่สร้างความเสียหายอย่างร้ายแรงซึ่งส่งผลกระทบต่อเด็กทุกวัย แม้ว่างานวิจัยก่อนหน้านี้จะมีความคืบหน้าบ้าง แต่เด็กที่เป็นโรคนี้จะยังคงพบกับความก้าวหน้าของโรคและโปรตีนในปัสสาวะ ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญและปรับเปลี่ยนได้สำหรับการทำงานของไตที่ลดลง จำเป็นต้องมีการรักษาใหม่เพื่อกำหนดเป้าหมายนี้ ปัจจัยเสี่ยงที่ทำงานร่วมกับวิธีการรักษาในปัจจุบัน หากประสบความสำเร็จ ข้อมูลเชิงลึกของการศึกษานี้จะมีนัยสำคัญสำหรับเด็กที่เป็นโรคไตเรื้อรังและครอบครัว"

โครงสร้างทางเคมีของไฟน์เรโนน

โปรตีนในปัสสาวะเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญและปรับเปลี่ยนได้สำหรับความก้าวหน้าของ CKD ในเด็ก การกระตุ้นตัวรับแร่ธาตุจากไต (MR) ของไตที่เป็นสื่อกลางโดย Aldosterone ส่งเสริมวงจรอุบาทว์โดยการส่งเสริมการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Finerenone เป็น MR ปรปักษ์ที่ไม่พึ่งสเตียรอยด์ การศึกษาพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นว่ายานี้สามารถป้องกันผลร้ายของการกระตุ้น MR มากเกินไป ซึ่งเชื่อกันว่าจะเป็นตัวขับเคลื่อนความก้าวหน้าของ CKD และความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

จากการศึกษาระยะที่ 3 ที่เสร็จสมบูรณ์ 2 ครั้ง (FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD) ยา Finerenone ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็น CKD ระยะที่ 1-4 และเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ในวงกว้าง ในการศึกษาเหล่านี้ Finerenone มีประโยชน์ต่อการพยากรณ์โรคของไตและหลอดเลือดหัวใจของผู้ป่วย CKD และ T2D และได้แสดงให้เห็นความปลอดภัยที่สอดคล้องกันในการศึกษาทั้งหมด FIDELITY เป็นการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังและโรคไตวายเรื้อรังมากกว่า 13,000 รายในการศึกษา FIDELIO-DKD และ FIGARO-DKD ความก้าวหน้าของโรคไตและการเกิดเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรง ได้ประเมินค่าไฟน์เรโนนในสเปกตรัมของโรคทั้งหมด ประโยชน์ที่เป็นไปได้ การวิเคราะห์ FIDELITY แสดงให้เห็นว่าไฟน์เรโนนมีประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไตของผู้ป่วยที่มี CKD และ T2D ที่หลากหลาย

Dr. Christian Rommel สมาชิกคณะกรรมการบริหารและหัวหน้า R&D ของ Bayer Pharmaceuticals กล่าวว่า "ในโครงการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ใหญ่ที่สุดของโรคไตเรื้อรัง (CKD) และโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D) เพื่อ วันที่ (รวมถึงผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่มากกว่า 13,000 ราย) Finerenone ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการปรับปรุงการพยากรณ์โรคของไตและหลอดเลือดหัวใจ การศึกษาใหม่ของ FIONA ได้ขยายการวิจัยทางคลินิกของเราเกี่ยวกับไฟน์เรโนนไปยังเด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรค CKD ผู้ป่วยเหล่านี้สามารถชะลอการลุกลามของโรคและรักษาไว้ได้นานที่สุด มีความต้องการทางการแพทย์ที่ไม่ได้รับการตอบสนองสูงมากสำหรับการรักษาไตแบบใหม่"

กลไกการออกฤทธิ์ของไฟน์เรโนน

Kerendia (finerenone) เป็นผู้บุกเบิกที่ไม่พึ่งสเตียรอยด์ คัดเลือก mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) ซึ่งสามารถลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของการกระตุ้น mineralocorticoid receptor (MR) ที่มากเกินไปได้ การกระตุ้น MR มากเกินไปอาจนำไปสู่การอักเสบและการเกิดพังผืด ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของการลุกลามของ CKD และความเสียหายของหัวใจ

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติให้ Kerendia รักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคไตเรื้อรัง (CKD) และเบาหวานชนิดที่ 2 (T2D) ) ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง และการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว Kerendia ได้รับการอนุมัติผ่านกระบวนการตรวจสอบลำดับความสำคัญ ปัจจุบัน ยานี้ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบกฎระเบียบโดยสหภาพยุโรป จีน และประเทศอื่นๆ บางประเทศ

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Kerendia เป็น MRA แบบคัดเลือกที่ไม่ใช่สเตียรอยด์รายแรกที่แสดงผลการทำงานของไตและหลอดเลือดหัวใจในเชิงบวกในผู้ป่วย CKD และ T2D แม้จะมีการรักษาตามแนวทาง แต่ผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังและ T2D จะยังคงสูญเสียการทำงานของไตและมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด กลไกการออกฤทธิ์ของ Kerendia นั้นแตกต่างจากการรักษาที่มีอยู่ โดยการปิดกั้นการกระตุ้น MR ที่มากเกินไป ยาสามารถกำหนดเป้าหมายการอักเสบและการเกิดพังผืดได้โดยตรงเพื่อชะลอการลุกลามของโรค