เมอร์ค/ไบเออร์เริ่มการศึกษาระยะที่ 3 ใหม่ของ Verquvo (vericiguat) เครื่องกระตุ้น SGC ตัวแรก: สำหรับการรักษาก่อนหน้านี้!

เมอร์ค&แอมป์; Co. ได้ประกาศเปิดตัวการทดลอง VICTOR (NCT05093933) ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของหัวใจและหลอดเลือดระยะที่ 3 แบบสุ่มควบคุมและควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งจะประเมิน Verquvo ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังด้วยประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ลดลง (vericiguat) การศึกษานี้รวมผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังซึ่งไม่มีเหตุการณ์ภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลงเมื่อเร็วๆ นี้ และมีสัดส่วนการขับออก≤40%

ขณะนี้ การรับผู้ป่วยสำหรับการทดลอง VICTOR ได้เริ่มขึ้นแล้ว การศึกษานี้มีแผนที่จะลงทะเบียนผู้ป่วยผู้ใหญ่ประมาณ 6,000 รายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังโดยมีสัดส่วนการขับออกลดลง ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวเป็นเวลา 6 เดือน หรือได้รับยาขับปัสสาวะทางหลอดเลือดดำสำหรับผู้ป่วยนอกในช่วง 3 เดือนแรกของการสุ่มตัวอย่าง จุดยุติประสิทธิภาพหลักคือช่วงเวลาของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดครั้งแรกหรือการรักษาตัวในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว

การทดลองของ VICTOR จะประเมินการใช้การรักษา Verquvo ในช่วงต้นของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยบางราย และจะศึกษาผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังซึ่งมีความเสถียรมากกว่าการทดลอง VICTORIA ระยะที่ 3 ที่สำคัญ VICTORIA เป็นการศึกษาผลลัพธ์ร่วมสมัยครั้งแรกโดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีอาการ (เศษส่วนดีดออก< 45%)="" หลังจากประสบกับเหตุการณ์ที่แย่ลง="" จากผลการศึกษาครั้งนี้="" verquvo="" ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา="" ญี่ปุ่น="">

Verquvo รับประทานวันละครั้ง และสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม Vericiguat เป็นสารกระตุ้นระดับชั้นนำของ guanylate cyclase (sGC) ที่ละลายน้ำได้ แม้ว่า sGC จะมีความสำคัญต่อการทำงานของหลอดเลือดและหัวใจ ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว เนื่องจากความพร้อมใช้งานของไนตริกออกไซด์ (NO) บกพร่องและการกระตุ้น sGC ที่ไม่เพียงพอ จะนำไปสู่ความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจและหลอดเลือด Vericiguat ได้รับการพัฒนาร่วมกันโดยเมอร์คและไบเออร์ และทั้งสองฝ่ายบรรลุความร่วมมือระดับโลกในเดือนตุลาคม 2014 เพื่อพัฒนาหน่วยงานกำกับดูแล sGC เมอร์คเป็นเจ้าของสิทธิ์ทางการค้าของ vericiguat ในสหรัฐอเมริกา และไบเออร์มีสิทธิแต่เพียงผู้เดียวในส่วนที่เหลือของโลก

โครงสร้างโมเลกุล Vericiguat (ที่มารูปภาพ: medchemexpress.com)

Verquvo เป็นตัวกระตุ้น guanylate cyclase (sGC) ที่ละลายน้ำได้เครื่องแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว ในเดือนมกราคมของปีนี้ Verquvo ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับใช้ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีอาการโดยมีเศษการขับออก (GG] lt; 45% เพื่อลดการเกิดเหตุการณ์หัวใจล้มเหลวที่เลวร้ายลง (หมายถึง: การรักษาในโรงพยาบาลหัวใจล้มเหลวหรือ รับหลอดเลือดดำผู้ป่วยนอกโดยไม่ต้องรักษาในโรงพยาบาล [IV] ความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวหลังการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะของภาวะหัวใจล้มเหลว ในเดือนมิถุนายนของปีนี้ Verquvo ได้รับการอนุมัติในประเทศญี่ปุ่นสำหรับการรักษาผู้ป่วย CHF ที่ได้รับการรักษามาตรฐานสำหรับหัวใจเรื้อรัง ความล้มเหลว (CHF) เพื่อลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ที่เลวร้ายลงอีก ปัจจุบัน vericiguat ยังอยู่ระหว่างการเซ็นเซอร์จากประเทศจีนและประเทศอื่น ๆ ในประเทศจีน ไบเออร์ได้ส่งคำขออนุญาตการตลาดสำหรับ vericiguat ต่อ National Medical Products Administration (NMPA) เมื่อสิ้นสุด สิงหาคม 2020.

กลไกการออกฤทธิ์ของ Verquvo' แตกต่างจากวิธีการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอยู่ เป็นวิธีการพิเศษในการจัดการผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังหลังเหตุการณ์ decompensated (หรือที่เรียกว่าเหตุการณ์ที่เลวลง) การรักษาในปัจจุบันป้องกันผลกระทบที่เป็นอันตรายของระบบฮอร์โมนประสาทตามธรรมชาติ ซึ่งกระตุ้นโดยความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจและหลอดเลือดที่เกิดขึ้นระหว่างภาวะหัวใจล้มเหลว Verquvo ทำงานร่วมกับการรักษาที่มีอยู่ผ่านรูปแบบการดำเนินการที่แตกต่างกัน ยาช่วยฟื้นฟูเส้นทาง NO-sGC-cGMP ที่บกพร่องโดยเฉพาะ ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการลุกลามของภาวะหัวใจล้มเหลวและทำให้อาการของโรครุนแรงขึ้น

ผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและส่วนการขับออกลดลงมีความเสี่ยงสูงที่จะเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหลังจากประสบกับอาการหัวใจล้มเหลวที่ต้องให้ยาขับปัสสาวะทางหลอดเลือดดำหรือการรักษาในโรงพยาบาล คาดว่ามากกว่าครึ่งของผู้ป่วยจะกลับโรงพยาบาลภายในหนึ่งเดือนหลังจากออกจากโรงพยาบาลเนื่องจากอาการแย่ลง และประมาณหนึ่งในห้าของผู้ป่วยเสียชีวิตภายใน 2 ปี หลังจากที่ vericiguat ออกสู่ตลาดแล้ว มันจะให้ทางเลือกใหม่แก่แพทย์ ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ และผู้ป่วย

การอนุมัติด้านกฎระเบียบของ Verquvo' อิงจากผลการศึกษา VICTORIA ระยะที่ 3 ที่สำคัญ นี่เป็นการศึกษาผลลัพธ์ร่วมสมัยครั้งแรกโดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (เศษส่วนดีดออก<45%) หลังจากประสบกับเหตุการณ์ที่แย่ลง="" ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อใช้ร่วมกับยารักษาภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีอยู่="" เมื่อเทียบกับยาหลอก="" ยา="" vericiguat="" ขนาด="" 10="" มก.="" วันละครั้งจะช่วยลดความเสี่ยงที่สัมพันธ์กันของการรักษาในโรงพยาบาลภาวะหัวใจล้มเหลวและการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจหลังจากเหตุการณ์ที่เลวร้ายลงได้="" 10%="" (="" hr="0.90)" ;="" 95%ci:="" 0.82-0.98;="" p="0.019)" การลดความเสี่ยงแน่นอน="" 4.2/100="">