ครีม Opzelura เข้าสู่รีวิวของสหภาพยุโรป: สารยับยั้ง JAK เฉพาะตัวแรก

Incyte เพิ่งประกาศว่า European Medicines Agency (EMA) ได้รับการยอมรับruxolitinibครีม ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง JAK ที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ต้านการอักเสบ เฉพาะสำหรับผู้ใหญ่และวัยรุ่น (อายุ> 12 ปี) เพื่อรักษาการมีส่วนร่วมบนใบหน้า EMA กำลังจะเริ่มต้นกระบวนการตรวจสอบอย่างเป็นทางการของ MAA หากได้รับการอนุมัติ ครีม ruxolitinib จะเป็นยาตัวแรกและตัวเดียวที่ใช้รักษาโรคด่างขาวเพื่อการสร้างเม็ดสีใหม่

ครีม Ruxolitinib คือ Incyte&สูตรที่จดสิทธิบัตร #39 ของสารยับยั้ง Janus kinase 1 และ Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) ที่ได้รับสิทธิบัตรruxolitinibออกแบบมาสำหรับการใช้งานเฉพาะที่ Incyte มีสิทธิ์ระดับโลกในการพัฒนาและจำหน่ายครีม ruxolitinib ปัจจุบัน ครีม ruxolitinib อยู่ในระยะที่ 3 ของการพัฒนาทางคลินิก: (1) สำหรับการรักษาโรคผิวหนังภูมิแพ้เล็กน้อยถึงปานกลาง (โครงการ TRUE-AD); (2) สำหรับการรักษาโรคด่างขาวในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (โครงการ TRUE-V) .

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 US FDA อนุมัติ Opzelura (ครีม ruxolitinib) สำหรับการรักษาเรื้อรังระยะสั้นและไม่ยั่งยืน การรับการรักษาตามใบสั่งแพทย์เฉพาะที่ล้มเหลวในการควบคุมโรคอย่างเพียงพอ หรือเมื่อการรักษาเหล่านี้ไม่แนะนำ และไม่มีภูมิคุ้มกันอ่อนแอถึงปานกลาง (AD) วัยรุ่น (อายุ ≥ 12 ปี) และผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่

เป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่า Opzelura เป็นตัวยับยั้ง JAK เฉพาะตัวแรกและตัวเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก US FDA จากการศึกษาพบว่าการไม่ควบคุมวิถี JAK-STAT ทำให้เกิดลักษณะสำคัญของ AD เช่น อาการคัน การอักเสบ และความผิดปกติของเกราะป้องกันผิวหนัง ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 การรักษาด้วย Opzelura ช่วยลดการอักเสบของผิวหนังและอาการคันที่เกี่ยวข้องกับ AD ได้อย่างมีนัยสำคัญ และการลดอาการคันอาจช่วยปรับปรุงผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับโรคและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย AD

Vitiligo เป็นโรคภูมิต้านตนเองเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยการเสื่อมสภาพของผิวหนังซึ่งเป็นโรคผิวหนังที่เกิดจากการสูญเสียเซลล์ที่สร้างเม็ดสี melanocytes ซึ่งมักส่งผลต่อความงาม Vitiligo ส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 0.5% -2.0% ของโลก' ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาด้วยยาที่ได้รับการรับรองจาก US FDA หรือ EU EMA สำหรับการรักษาโรคด่างขาว โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย แม้ว่าหลายคนที่เป็นโรคด่างขาวจะมีอาการเริ่มแรกก่อนอายุ 20 ปี

MAA ของruxolitinibครีมสำหรับรักษา vitiligo ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของโครงการทดลองทางคลินิก TRUE-V ระยะที่ 3 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการศึกษาทางคลินิกในสองระยะที่ 3 ของโครงการได้มาถึงจุดยุติหลักและจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ: หลังการรักษา 24 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับกลุ่มทรีตเมนต์ครีมเพิ่มปริมาณ รอยโรคที่ใบหน้าและทั่วร่างกายของผู้ป่วยในการรักษาด้วยครีม ruxolitinib กลุ่มฟื้นตัว สีดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ในโครงการนี้ ไม่มีรายงานปฏิกิริยาที่ตำแหน่งที่มีนัยสำคัญทางคลินิกสำหรับครีม ruxolitinib เป็นเวลา 24 สัปดาห์ และความปลอดภัยโดยรวมอยู่ในเกณฑ์ดี (สำหรับผลลัพธ์เฉพาะ ดู: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson รองประธานบริหารและผู้จัดการทั่วไปแห่งยุโรปของ Incyte กล่าวว่า:"EMA' s การยอมรับครีม ruxolitinib MAA นับเป็นก้าวสำคัญสำหรับกลุ่มผู้ป่วยที่เป็นโรคด่างขาว สำหรับพวกเขา ชีวิตประจำวันของพวกเขามักจะได้รับผลกระทบอย่างมาก และทางเลือกในการรักษาก็มีจำกัด . เรามุ่งมั่นที่จะรับฟังความคิดเห็นของชุมชนผู้ป่วยเพื่อทำความเข้าใจว่าเราสามารถช่วยตอบสนองความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองและสนับสนุนผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพเพื่อจัดการกับโรคที่ท้าทายนี้ได้ดียิ่งขึ้นได้อย่างไร เราตั้งตารอที่จะได้ร่วมงานกับหน่วยงานกำกับดูแลเพื่อปรับปรุงการบำบัดที่มีศักยภาพใหม่นี้จะนำผู้ป่วยที่มีคุณภาพ"

โครงการ TRUE-V ประกอบด้วยการศึกษา 2 ระยะที่ 3 คือ TRUE-V1 (NCT04052425) และ TRUE-V2 (NCT04057573) ซึ่งดำเนินการในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (อายุ 12 ปีขึ้นไป) ที่เป็นโรคด่างขาว แต่ละการศึกษาลงทะเบียนประมาณ 300 กรณีของกรณีที่ไม่ได้รับการวินิจฉัย สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคด่างขาวแบบไม่แบ่งส่วน (NSV) และบริเวณที่มีผิวคล้ำ มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของครีม ruxolitinib ในรูปแบบยาเดี่ยว ในการศึกษา ผู้ป่วยถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม และได้รับครีม ruxolitinib 1.5% วันละสองครั้ง (BID) หรือครีมควบคุมยานพาหนะ BID เป็นเวลา 24 สัปดาห์ของการรักษาแบบปกปิดทั้งสองด้าน ผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการตรวจการตรวจวัดพื้นฐานและการประเมินในสัปดาห์ที่ 24 ได้สำเร็จ ซึ่งรวมถึงผู้ที่ได้รับครีมควบคุมยานพาหนะในช่วงตาบอด 2 ข้าง เข้าสู่ระยะการขยายตัวและได้รับการรักษาด้วย BID ครีม ruxolitinib 1.5% เป็นเวลา 28 สัปดาห์

ผลการวิจัยพบว่าทั้ง TRUE-V1 และ TRUE-V2 มาถึงจุดสิ้นสุดหลัก (p<0.0001 ในทั้งสองการศึกษา):="" ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าในสัปดาห์ที่="" 24="" ของการรักษา="" เมื่อเทียบกับกลุ่มการรักษา="" bid="" ของครีมควบคุมยานพาหนะ="" 1.5%="" ruxolitinib="" a="" สัดส่วนที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับครีม="" bid="" ที่ได้รับการปรับปรุงดัชนีคะแนนบริเวณจุดด่างขาวบนใบหน้า="" (f-vasi)="" ≥75%="" จากค่าพื้นฐาน="">

นอกจากนี้ การศึกษาทั้งสองนี้ยังมาถึงจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ ซึ่งรวมถึง: เปอร์เซ็นต์การปรับปรุงของ F-VASI จากการตรวจวัดพื้นฐานในสัปดาห์ที่ 24, F-VASI50 (การปรับปรุง ≥50% จากการตรวจวัดพื้นฐาน) ในสัปดาห์ที่ 24 และ F-VASI90 (เทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน ). สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีอาการดีขึ้น≥ 90% และดัชนีคะแนนระดับภูมิภาคของ vitiligo (T-VASI) ที่≥50% จากค่าพื้นฐาน (T-VASI50) ถึงคะแนน Vitiligo Significance Scale (VNS) ที่ 4 (ไม่ใช่เปอร์เซ็นต์) ของผู้ป่วยที่โดดเด่น) หรือ 5 คะแนน (ไม่โดดเด่นอีกต่อไป) ผู้ป่วยรายงานผล ประสิทธิภาพโดยรวมและความปลอดภัยของruxolitinibครีมมีความสอดคล้องกับข้อมูลการศึกษาระยะที่ 2 ที่รายงานก่อนหน้านี้ และไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการศึกษาทั้งสองจะดำเนินต่อไปตามแผนที่วางไว้

Ruxolitinib เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมของยาทางปาก Incyte's Jakafi ยาได้รับการอนุมัติสำหรับ 3 ข้อบ่งชี้ในสหรัฐอเมริกา: (1) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะ polycythemia (PV) ที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่ทนต่อ sulfhydryluria; (2) การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความเสี่ยงปานกลางและสูงที่มี myelofibrosis (MF) รวมถึง primary MF, post-PV MF, post-essential thrombocytemia MF; (3) การรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันที่ทนต่อสเตียรอยด์ (GVHD) ในหมู่พวกเขา ข้อบ่งชี้ที่สามได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในเดือนพฤษภาคม 2019 และเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาข้อบ่งชี้นี้ จาคาฟีจำหน่ายโดย Incyte ในสหรัฐอเมริกา และโนวาร์ทิสจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์จาคาวีในตลาดนอกสหรัฐอเมริกา

ปัจจุบัน คอนเสิร์ตกำลังพัฒนาโมเลกุล ruxolitinib ที่ดัดแปลงด้วยเทคโนโลยีเคมีดิวเทอเรียม-CTP-543 ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 พบว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาผมร่วงเป็นหย่อม ผมร่วงเป็นหย่อมเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ทำให้ผมร่วงบางส่วนหรือทั้งหมด การดัดแปลงทางเคมีของดิวเทอเรียมของruxolitinibสามารถเปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของมนุษย์ได้ ดังนั้นจึงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาอาการผมร่วงเป็นหย่อมได้ ในสหรัฐอเมริกา FDA ได้ให้สถานะ CTP-543 อย่างรวดเร็วสำหรับการรักษาผมร่วงเป็นหย่อม