ไฟเซอร์เม่นเส้นทางยับยั้ง Daurismo ได้รับการอนุมัติโดยสหภาพยุโรป!

ไฟเซอร์ประกาศเมื่อเร็ว ๆ นี้ที่คณะกรรมาธิการยุโรป (EC) ได้รับการอนุมัติยาต้านมะเร็งเป้าหมาย Daurismo (glasdegib) ร่วมกับ cytarabine ต่ําขนาด (LDAC) เคมีบําบัดสําหรับการรักษาของการวินิจฉัยใหม่ (ใหม่หรือรอง), ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลัน (AML) ที่ไม่เหมาะสําหรับมาตรฐานเคมีบําบัด. การอนุมัติจะขึ้นอยู่กับผลของการทดลอง Phase II BRIGHT 1003 ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าเมื่อเทียบกับ LDAC, Daurismo + LDAC มีเกือบสองเท่าของการอยู่รอดโดยรวม (OS) (8.3 เดือนเทียบกับ 4.7 เดือน) และลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต54%

Daurismo เป็นหนึ่งครั้งทุกวันปากเม่นสัญญาณยับยั้งทางเดินที่ได้รับการอนุมัติโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤศจิกายน 2018. ยานี้เป็นสารยับยั้งสัญญาณเม่นแรกที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา AML เหมาะสําหรับการรักษาบรรทัดแรกของผู้ป่วยที่เพิ่งวินิจฉัย 2 AML ผู้ใหญ่กับ LDAC: (1) ผู้ป่วย AML สูงอายุ ≥75 ปี; (2)ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี AML ที่ไม่เหมาะสําหรับการรักษาด้วยเคมีบําบัดเหนี่ยวนําเข้มข้นเนื่องจากการปรากฏตัวของโรคอื่น ๆ

ควรโน้ตว่ามีคําเตือนกล่องดําบนฉลากยาของ Daurismo, การกระตุ้นเตือน: (1) Daurismo อาจทําให้เกิดการตายของทารกในครรภ์หรือข้อบกพร่องที่เกิดร้ายแรง ยาเสพติดได้แสดงให้เห็นความเป็นพิษของตัวอ่อน, ความเป็นพิษของทารกในครรภ์, และ teratogenicity ในการศึกษาของสัตว์เลี้ยง. เพศ (2)ก่อนเริ่มการรักษา Daurismo, การทดสอบการตั้งครรภ์ควรจะดําเนินการเกี่ยวกับผู้หญิงที่มีศักยภาพการสืบพันธุ์. แนะนําว่า ผู้ป่วยหญิงใช้การคุมกําเนิดที่มีประสิทธิภาพในช่วงอย่างน้อย 30 วันหลังจากการรักษา Daurismo และหลังยาสุดท้าย. (3)หญิงมีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของการเปิดเผย Daurismo ผ่านน้ําอสุจิเพศชาย. ผู้ป่วยเพศชายควรใช้ถุงยางอนามัยในระหว่างกิจกรรมทางเพศกับหญิงตั้งครรภ์หรือผู้หญิงที่มีศักยภาพในการสืบพันธุ์ในช่วงระยะเวลาสุดท้ายของการ Daurismo และอย่างน้อย 30 วันหลังจากยาที่ผ่านมาเพื่อหลีกเลี่ยงผู้หญิงมีการสัมผัสยาเสพติดที่อาจเกิดขึ้น

ยับยั้งเม่นสัญญาณทางเดินโดยการผูกและยับยั้งโปรตีนสมูท (SMO) โปรตีน SMO เป็นโปรตีนทรานเมมแบรนที่เข้าร่วมในเส้นทางสัญญาณเม่นซึ่งมีบทบาทสําคัญในตัวอ่อน อย่างไรก็ตามในผู้ใหญ่, การเปิดใช้งานผิดปกติของเส้นทางสัญญาณเม่นเชื่อว่าจะนําไปสู่การพัฒนาและการอยู่รอดของเซลล์ต้นกําเนิดมะเร็งและมีบทบาทในการเกิดขึ้นและการพัฒนาของโรคมะเร็งหลายชนิด, รวมทั้งเนื้องอกที่เป็นของแข็งและมะเร็งวิทยา. ในรูปแบบเมาส์ของ xenotransplantation ของ AML มนุษย์, Daurismo รวมกับ cytarabine ปริมาณต่ํา (LDAC) มีผลดีในการยับยั้งปริมาณเนื้องอกมากกว่า Daurismo หรือ LDAC เพียงอย่างเดียว, ในขณะที่ยังลด CD45 +/CD33+ ในไขกระดูกเปอร์เซ็นต์ของระเบิด.

ปัจจุบันไฟเซอร์กําลังพัฒนาการทางคลินิกของ Daurismo สําหรับการรักษาโรคต่างๆ ตามข้อมูลที่ดึงโดยclinicaltrials.gov, การทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องของยาเสพติดรวมถึง: การรักษาของ glioblastoma วินิจฉัยใหม่, การรักษาโรคเรื้อรังเมื่อเทียบกับโฮสต์, รวมกับสองระบบการปกครอง decitabine มาตรฐานในการรักษาผู้ป่วย AML สูงที่มีความเสี่ยงสูง, กําเริบหรือ AML ทนไฟ.

Daurismo (กรด glasdegib + maleic; แหล่งที่มาของภาพ: ฉลากใบสั่งยา Daurismo)

Masum Hossain, ประธานภูมิภาคของตลาดการพัฒนามะเร็ง Pfizer ระหว่างประเทศกล่าวว่า" มาตรฐานการดูแลผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myeloid เฉียบพลันเป็นคีโมบําบัดเข้มข้น แต่สําหรับผู้ป่วยสูงอายุจํานวนมากและผู้ที่มีสภาวะสุขภาพบางอย่างก่อนการวินิจฉัยนี้ไม่ได้เป็นตัวเลือก เราภูมิใจที่จะเติมเต็มความมุ่งมั่นมานานหลายทศวรรษของเราต่อผู้ป่วยโรคมะเร็งเลือดเพื่อให้ผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันบางชนิดมีทางเลือกในการรักษาแบบยุโรป"

ตามรายงานของ Pau Montesinos, MD, แพทย์ที่เข้าร่วมกับโรงพยาบาลลาฟิทมหาวิทยาลัยในวาเลนเซีย, สเปน. "การทดลอง BRIGHT 1003 แสดงให้เห็นว่า Daurismo รวมกับ cytarabine ปริมาณต่ําเกือบสองเท่าการอยู่รอดโดยรวมเมื่อเทียบกับปริมาณต่ํา cytarabine เพียงอย่างเดียว. การรักษาก่อนหน้านี้และไม่สามารถทนต่อผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเคมีบําบัดอย่างเร่งด่วนต้องการตัวเลือกการรักษาใหม่ ฉันหวังว่าจะใช้การบําบัดใหม่นี้เพื่อยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วย AML ที่เหมาะสม.

BRIGHT 1003 เป็นสําคัญ, สุ่ม, เปิด- ฉลาก, หลาย- ศูนย์, ระหว่างประเทศเฟสการศึกษาทางคลินิกขั้นตอนที่สองของ ผู้ใหญ่ AML ใหม่หรือรองทั้งหมด 116 คนที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้และไม่ได้ลงทะเบียนเข้ารับการรักษาด้วยเคมีบําบัดแบบเร่งรัด ในการศึกษา, ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับมอบหมายแบบสุ่มให้กับสองกลุ่มการรักษาที่อัตราส่วน 2:1, หนึ่งกลุ่มได้รับ Daurismo LDAC และกลุ่มอื่น ๆ ที่ได้รับ LDAC. จาก 78 ผู้ป่วยที่ได้รับ Daurismo + LDAC, มากกว่าครึ่งหนึ่ง (51%, 40) เป็น AML รอง, หรือพัฒนา AML เนื่องจากก่อนหน้านี้เลือด / โรคไขกระดูก, หรือการรักษาป้องกันมะเร็งก่อนหน้านี้, เหล่านี้ 40 ผู้ป่วย Eleven ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยภาวะ hypomethylation. จากข้อมูลทางประวัติศาสตร์การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยเหล่านี้แย่มากและตัวเลือกการรักษาจะถูก จํากัด ให้เข้าร่วมการทดลองทางคลินิกหรือการดูแลที่ประคับประคอง

ผลการศึกษาพบว่าในผู้ป่วย AML ที่ไม่ได้รับสิทธิ์สําหรับยาเคมีบําบัดแบบเข้มข้น, การรักษา Daurismo + LDAC เกือบสองเท่าการอยู่รอดโดยรวม (OS) เมื่อเทียบกับ LDAC (ระบบปฏิบัติการมัธยฐาน: 8.3 เดือนเทียบกับ 4.3 เดือน, HR = 0.463, 95%CI: 0.299-0.717) ความแตกต่างนี้บ่งชี้ว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่ม LDAC ความเสี่ยงของการเสียชีวิตในกลุ่ม Daurismo + LDAC ลดลง 54% (ค่า p เดียว = 0.0002)

ในการศึกษาในหมู่ผู้ป่วยที่ได้รับ Daurismo อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุด (อุบัติ≥20%) รวมโรคโลหิตจาง (45.2%), เลือดออก (45.2%), neutropepnia (35.7%), และคลื่นไส้ (35.7%), ความอยากอาหารลดลง (33.3%), อ่อนเพลีย (30.9%), ปวดกล้ามเนื้อ (30.9%), thrombocytopepia (30.9%), ไข้ (29.7%), ท้องร่วง (28.5%), โรคปอดบวม (28.5%), ความผิดปกติของการดมกลิ่น ( 26.1%), อาการบวมน้ํา (26.1%), ท้องผูก (25.0%), อาการปวดท้อง ผื่น (25.0%), หายใจลําบาก (25.0%), อาเจียน (21.4%), การสูญเสียน้ําหนัก (20.2%). ในบรรดาผู้ป่วยที่รักษาด้วย Daurismo, อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่ส่งผลให้มีการลดขนาดยารวม: กล้ามเนื้อกระตุก (4.7%), ความเมื่อยล้า (3.5%), neutropepnia (3.5%), โรคโลหิตจาง (2.3%), และ thrombocytopepnia ( 2.3%), การยืดตัวของ ECG QT (2.3%). ในบรรดาผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Daurismo, อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่นําไปสู่การหยุดถาวรรวมถึงโรคปอดบวม (5.9%), neutropénia (3.5%), และคลื่นไส้ (2.3%).