Retevmo มีประสิทธิภาพมากในการรักษามะเร็ง RET Fusion ต่างๆ!

Eli Lilly เพิ่งประกาศข้อมูลเกี่ยวกับยารักษามะเร็งที่มีความแม่นยำ Retevmo (selpercatinib) การศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1/2 LIBRETTO-001 เป็นครั้งแรกในการประชุมประจำปีของ American Association for Cancer Research (AACR) ปี 2021 ซึ่งแสดงให้เห็นว่า Retevmo อยู่นอกเหนือจากปอดและ มะเร็งต่อมไทรอยด์กระตุ้นให้เกิดการต่อต้านเนื้องอกและความปลอดภัยในเนื้องอกแข็งขั้นสูง RET fusion-positive ขั้นสูงที่หลากหลาย (รวมถึงมะเร็งทางเดินอาหารที่ทนไฟหลายตัว [GI]): พบว่ามีการบรรเทาการรักษาในมะเร็ง 9 ชนิดที่ไม่ซ้ำกันอัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ที่ได้รับการยืนยัน (ORR) เป็น 47%; ค่ามัธยฐานการติดตามคือ 13 เดือนและยังไม่ถึงระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) จากผู้ป่วย 15 รายที่ได้รับการบรรเทาอาการ 11 รายยังคงรักษาการทุเลา ในการศึกษานี้ความปลอดภัยของ Retevmo สอดคล้องกับความปลอดภัยของยาที่ทราบ

การศึกษา LIBRETTO-001 เป็นการศึกษาทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดที่ประเมินการรักษาด้วยตัวยับยั้ง RET สำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่มีการเปลี่ยนแปลงของ RET ผู้ป่วยที่ลงทะเบียน ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกชนิดแข็งขั้นสูงหลายประเภทที่ยังไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (การรักษาเบื้องต้น) และได้รับการบำบัดต่างๆ ได้แก่ RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), RET-mutated medullary thyroid carcinoma (MTC), RET fusion-positive thyroid cancer และเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงอื่น ๆ ที่มีการเปลี่ยนแปลงของ RET

จากข้อมูลของกลุ่มมะเร็งปอดและกลุ่มมะเร็งต่อมไทรอยด์ในการศึกษา Retevmo ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็วจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤษภาคม 2020 สำหรับการรักษาเนื้องอกที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์หรือการหลอมรวม) ในยีนเฉพาะ (ยีนที่จัดเรียงใหม่ระหว่างการถ่าย , ยีน RET) ผู้ป่วยเนื้องอกมี 3 ชนิด ได้แก่ มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC), มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ไขกระดูก (MTC) และมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอื่น ๆ ในสหภาพยุโรป Selpercatinib ได้รับการอนุมัติในเดือนกุมภาพันธ์ 2564 และจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้า Retsevmo

Retevmo / Retsevmo เป็นยารักษาโรคตัวแรกที่ได้รับการรับรองโดยเฉพาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งที่มีการเปลี่ยนแปลงยีน RET ยานี้เป็นตัวยับยั้ง RET kinase แบบคัดเลือกที่สามารถปิดกั้น RET kinase และป้องกันการเติบโตของเซลล์มะเร็ง

David Hyman หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Eli Lilly Oncology กล่าวว่า" เรายินดีที่จะขยายหลักฐานของ Retevmo&# 39 ในมะเร็งที่เป็นฟิวชั่นบวกของ RET นอกเหนือจากเนื้องอกในปอดและต่อมไทรอยด์ ผลลัพธ์ที่ให้กำลังใจเหล่านี้รวมถึงมะเร็งในระบบทางเดินอาหารที่รักษาได้ยากมีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าฟิวชั่น RET เป็นเป้าหมายในการรักษาที่มีประสิทธิภาพในเนื้องอกหลากหลายประเภท การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของลักษณะเนื้องอกที่หลากหลายในมะเร็งระยะลุกลาม เราหวังว่าจะได้พูดคุยเกี่ยวกับคุณลักษณะใหม่เหล่านี้กับหน่วยงานกำกับดูแลข้อมูลในปีนี้"

ในการทดลองระยะที่ 1/2 LIBRETTO-001 ณ วันที่กำหนดประสิทธิภาพของวันที่ 19 กันยายน 2020 มีผู้ป่วยผู้ใหญ่ทั้งหมด 32 รายที่เป็นมะเร็งขั้นสูงแบบฟิวชั่นบวกเฉพาะ RET 12 ชนิดรวมอยู่ในการศึกษาและจะติดตามผลจนถึงเดือนมีนาคม 2021 19. ชนิดของมะเร็งที่ได้รับการรักษา ได้แก่ มะเร็งตับอ่อนมะเร็งลำไส้มะเร็งเต้านมมะเร็งต่อมน้ำลายซิโคมาคาร์ซินอยด์มะเร็งระบบประสาททวารหนักมะเร็งลำไส้เล็กแซนโทกรานูโลมามะเร็งรังไข่มะเร็งปอดและมะเร็งหลักที่ไม่ระบุชื่อ ในผู้ป่วย 32 รายพบว่า 62.5% มีเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (หมายถึงตับอ่อน [n=9], ลำไส้ใหญ่ [n=9], ลำไส้เล็ก [n=1], ระบบประสาททางทวารหนัก [n=1]) ในผู้ป่วยทั้งหมด 32 รายอัตราการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์ที่ได้รับการยืนยัน (ORR) คือ 47% (95% CI: 26-65%) ได้รับการยืนยันการให้อภัยพบได้ในมะเร็งขั้นสูง RET fusion-positive ที่ไม่ซ้ำกัน 9 ชนิด ค่ามัธยฐานการติดตามคือ 13 เดือน ไม่ถึงระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DoR) ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการทุเลา 73% (11/15) ยังคงมีอาการทุเลา

ความปลอดภัยของผู้ป่วยในกลุ่มนี้สอดคล้องกับความปลอดภัยที่ทราบของ Retevmo ในกลุ่มนี้อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (TEAEs) ในทุกระดับ (≥20%) ในระหว่างการรักษา ได้แก่ aspartate aminotransferase (AST) / alanine aminotransferase (ALT) ปากแห้งและความดันโลหิตสูงท้องเสียอ่อนเพลียคลื่นไส้และปวดท้อง . ไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มนี้หยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

Vivek Subbiah, MD, ศูนย์มะเร็ง MD Anderson แห่งมหาวิทยาลัยเท็กซัสกล่าวว่า" แม้ว่าจะไม่ใช่เรื่องธรรมดา แต่การฟิวชั่น RET เกิดขึ้นในเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายประเภทนอกเหนือจากมะเร็งปอดและมะเร็งต่อมไทรอยด์ ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติ เพื่อจัดการกับตัวขับเคลื่อนจีโนมที่อยู่ภายในของมะเร็งของเขา ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพของ selpercatinib สำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้และย้ำถึงความสำคัญของการวิเคราะห์จีโนมแบบกว้าง ๆ เพื่อระบุไดรเวอร์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่ทำงานได้ (รวมถึง RET fusion)"

คาดว่า RET fusion มีอยู่ประมาณ 2% ของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) 10-20% ของมะเร็งต่อมไทรอยด์ papillary (PTC) และมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดอื่น ๆ รวมทั้งมะเร็งอื่น ๆ (เช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ) กลุ่มย่อย; การกลายพันธุ์ของจุด RET มีอยู่ในประมาณ 60% ของมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ไขกระดูก (MTC) RET fusion และมะเร็งกลายพันธุ์จุด RET ส่วนใหญ่อาศัยการกระตุ้นของ RET kinase เพื่อรักษาการแพร่กระจายและการอยู่รอด การพึ่งพานี้มักเรียกว่า" การติด oncogene" ทำให้เนื้องอกชนิดนี้มีความทนทานสูงต่อสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่กำหนดเป้าหมาย RET อ่อนไหว.

Retevmo / Retsevmo เป็นยาที่มีศักยภาพในช่องปากมีการคัดเลือกสูงและมีการจัดเรียงใหม่ในระหว่างการเปลี่ยนสารยับยั้งไคเนส (RET) สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งที่มี RET ผิดปกติ ยีน RET เป็นโปรโต - ออนโคยีนที่จัดเรียงใหม่ในระหว่างกระบวนการถ่ายโอนดังนั้นชื่อของมัน ยีนนี้เข้ารหัสตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ไทโรซีนไคเนสซึ่งความผิดปกติเป็นตัวขับเคลื่อนที่หายากของเนื้องอกหลายชนิด Retevmo / Retsevmo ได้รับการออกแบบมาเพื่อยับยั้งการถ่ายทอดสัญญาณ RET ตามธรรมชาติและกลไกการดื้อยาที่คาดว่าจะได้รับและได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาผู้ป่วยที่มี RET kinase ผิดปกติในเนื้องอก

ในสหรัฐอเมริกาก่อนหน้านี้องค์การอาหารและยาได้ให้ยา Selpercatinib ในการรักษาผู้ป่วย 3 ประเภทโดยเฉพาะ: (1) การดำเนินโรคและความต้องการหลังจากได้รับเคมีบำบัดที่มีส่วนผสมของทองคำขาวและ PD-1 หรือ PD -L1 การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเนื้องอกการบำบัดด้วยระบบ (systemic therapy) ผู้ป่วยที่มี NSCLC ฟิวชั่นบวกในระยะแพร่กระจาย RET; (2) ผู้ป่วย MTC ที่กลายพันธุ์ RET ซึ่งมีความก้าวหน้าหลังจากการรักษาก่อนหน้านี้และไม่มีทางเลือกในการรักษาอื่นที่ยอมรับได้และจำเป็นต้องได้รับการบำบัดตามระบบ (3) ได้รับทางเลือกอื่น ๆ ก่อนหน้านี้ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบฟิวชันบวก RET ขั้นสูงที่เป็นโรคระยะลุกลามและไม่มีทางเลือกอื่นในการรักษาที่ยอมรับได้จำเป็นต้องได้รับการรักษาตามระบบ

Selpercatinib เป็นยาของ Loxo Oncology Eli Lilly ได้รับ Loxo Oncology ในราคา 8 พันล้านเหรียญสหรัฐในเดือนมกราคม 2019 ในเดือนธันวาคม 2019 Eli Lilly ได้เปิดตัวการทดลอง Selpercatinib ระยะที่ 3 ยืนยัน 2 ครั้ง: การทดลอง LIBRETTO-431 สำหรับการรักษาผู้ป่วย NSCLC ที่เป็นฟิวชั่นบวก RET ที่เพิ่งได้รับการรักษาใหม่และ LIBRETTO-531 สำหรับการรักษาผู้ป่วย MTC ที่กลายพันธุ์ RET ที่เพิ่งได้รับการรักษา การทดลองแต่ละครั้งจะรับสมัครผู้ป่วย 400 คน