Tebipenem HBr ยื่นฟ้อง: การรักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน (cUTI)

Spero Therapeutics มุ่งมั่นที่จะพัฒนาและจำหน่ายยาเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียที่ดื้อยาหลายชนิด (MDR) และโรคหายาก เมื่อเร็วๆ นี้ บริษัทได้ประกาศว่าได้ยื่นคำขอรับยาใหม่ (NDA) สำหรับยาปฏิชีวนะชนิดเม็ด tebipenem HBr (เดิมชื่อ SPR994) ให้กับสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA): เพื่อใช้รักษาโรคติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อนที่เกิดจากเชื้อที่อ่อนแอ จุลินทรีย์ (CUTI รวมทั้ง pyelonephritis) หากได้รับการอนุมัติ tebipenem HBr จะกลายเป็นยาปฏิชีวนะชนิดรับประทานชนิด carbapenem ชนิดเดียวที่สามารถใช้รักษา cUTI ได้ ซึ่งจะเปลี่ยนแนวทางปฏิบัติทางคลินิก

การส่ง NDA ขึ้นอยู่กับข้อมูลเชิงบวกของการทดลอง ADAPT-PO ระยะที่ 3 ที่สื่อสารไว้ก่อนหน้านี้ ผลการศึกษาพบว่าการศึกษามาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในการรักษา cUTI และ pyelonephritis เฉียบพลัน (AP) ประสิทธิภาพของ tebipenem HBr ในช่องปากมีสถิติไม่ด้อยกว่าทางหลอดเลือดดำ (IV) ertapenem (ertapenem)

โครงสร้างทางเคมีของ Tippenem Pivoxil (ที่มาของภาพ: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr เป็นการเตรียมช่องปากแบบใหม่ของ tebipenem pivoxil Tippenem ester เป็นยาปฏิชีวนะ β-lactam carbapenem บริษัท Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (เมจิ) วางตลาดในญี่ปุ่นตั้งแต่ปี 2552 (ชื่อแบรนด์ Orapenem) สำหรับการรักษาโรคปอดบวมที่จำกัด หูชั้นกลางอักเสบ การติดเชื้อในเด็กของไซนัสอักเสบ ยาปฏิชีวนะในกลุ่ม Carbapenem เป็นยาปฏิชีวนะในกลุ่มย่อยที่สำคัญ เพราะมีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบที่ดื้อยา

tebipenem HBr ได้รับการพัฒนาเพื่อรักษา cUTI และ pyelonephritis เฉียบพลัน (AP) ก่อนหน้านี้ US FDA ได้ให้ tebipenem HBr ผลิตภัณฑ์โรคติดเชื้อที่ผ่านการรับรอง (QIDP) และคุณสมบัติการติดตามอย่างรวดเร็ว (FTD) สำหรับการรักษา cUTI และ AP หากได้รับการอนุมัติ tebipenem HBr จะกลายเป็นยาปฏิชีวนะชนิดรับประทานชนิด carbapenem ตัวแรกที่วางตลาดในสหรัฐอเมริกา

Ankit Mahadevia, MD, ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Spero Therapeutics กล่าวว่า:"ด้วยการยื่น NDA เราได้ดำเนินการขั้นตอนสำคัญสู่เป้าหมายของเราในการจัดหาการรักษาช่องปากสำหรับผู้ป่วย cUTI ส่วนใหญ่ การรักษาช่องปากนี้สามารถทดแทนการรักษาทางหลอดเลือดดำ (IV) แบบใช้ระยะยาวได้ หากได้รับการอนุมัติ เราเชื่อว่า tebipenem HBr สามารถช่วยผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญและหลีกเลี่ยงการใช้ทรัพยากรทางการแพทย์ที่ลดลงซึ่งอาจเกิดจากการฉีด IV เราตั้งตารอที่จะได้ร่วมงานกับ FDA ในระหว่างกระบวนการตรวจสอบ NDA และจัดเตรียม tebipenem HBr ในปี พ.ศ. 2565 เพื่อเตรียมการสำหรับการขึ้นทะเบียนรายการที่คาดไว้ภายในหกเดือน"

ข้อมูลการศึกษาทางคลินิกของ ADAPT-PO

ADAPT-PO เป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่มซึ่งดำเนินการในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย cUTI หรือ AP เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ tebipenem HBr ในการทดลองนี้ ผู้ป่วยถูกสุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มต่างๆ ในอัตราส่วน 1:1 กลุ่มหนึ่งได้รับ tebipenem HBr (600 มก. รับประทานทุกๆ 8 ชั่วโมง) และอีกกลุ่มหนึ่งได้รับ ertapenem (1 กรัมโดยให้ทางหลอดเลือดดำทุกๆ 24 ชั่วโมง) ) รวมระยะเวลาการรักษา 7-10 วัน ผู้ป่วยที่เป็นโรคแบคทีเรียจะได้รับการรักษานานถึง 14 วัน จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือ: อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ในช่วงเวลาของการทดสอบการรักษา (TOC) การเยี่ยมชม (วันที่ 19 ± 2) ในประชากรไมโคร ITT ที่กำหนดเป็นการรักษาทางคลินิก + ที่ทำให้เกิดโรค จุลินทรีย์กำจัด

ผลการศึกษาพบว่าการศึกษาได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลัก: ในการนัดตรวจ TOC ของประชากร micro-ITT นั้น tebipenem HBr ในช่องปากไม่ได้ด้อยกว่า IV ertapenem ใน ORR ข้อมูลเฉพาะคือ: ORR ของกลุ่มทรีทเมนต์ tebipenem HBr คือ 58.8% (264/449) และ ORR ของกลุ่ม ertapenem เท่ากับ 61.6% (258/419) (ความแตกต่างของการรักษา: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; non-Inferiority [NI] cut-off value คือ -12.5%) ORR มีความสอดคล้องกันทั่วทั้งกลุ่มย่อยหลัก (ซึ่งรวมถึงอายุ การวินิจฉัยการตรวจวัดพื้นฐาน และการมีอยู่ของแบคทีเรีย) สำหรับเชื้อก่อโรคทางเดินปัสสาวะที่พบบ่อยที่สุด การตอบสนองของแต่ละกลุ่มการรักษาต่อจุลินทรีย์ก่อโรคแต่ละชนิดมีความสมดุล

นอกจากนี้ การศึกษายังมาถึงจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญ: อัตราการรักษาทางคลินิกที่การเยี่ยมชม TOC ในทั้งสองกลุ่มสูงขึ้น (>93%), 93.1% ในกลุ่ม tebipenem HBr ในช่องปาก และ 93.6% ในกลุ่ม IV ertapenem . ในการศึกษานี้ tebipenem HBr สามารถทนต่อยาได้ดีและมีความปลอดภัยใกล้เคียงกับ IV ertapenem