US FDA เลื่อนวันตัดสินใจของ Nefecon (เป้าหมายที่วางจำหน่าย Budesonide)

บริษัทชีวเภสัชภัณฑ์สัญชาติสวีเดน Calliditas Therapeutics เพิ่งประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้ขยายเวลาโครงการ Nefecon (บูเดโซไนด์) คำขอรับยาใหม่ (NDA)"พระราชบัญญัติค่าธรรมเนียมผู้ใช้ยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์" (PDUFA) ตั้งเป้าภายใน 3 เดือน ถึง 15 ธันวาคม 2564 ในสหภาพยุโรป Nefecon's Marketing Authorization Application (MAA) อยู่ระหว่างการประเมินแบบเร่งด่วนโดย European Medicines Agency (EMA)

Nefecon เป็นสูตรปากใหม่ของบูเดโซไนด์. ยานี้เป็นยาควบคุม IgA1 ที่กำหนดเป้าหมายไปที่โรคไต IgA หลัก (IgAN) โดยควบคุม IgA1 หากได้รับการอนุมัติ Nefecon จะกลายเป็นการบำบัดครั้งแรกที่ออกแบบและรับรองสำหรับการรักษา IgAN โดยเฉพาะ โดยมีความเป็นไปได้ในการแก้ไขโรค ตามประกาศที่ประกาศก่อนหน้านี้ หลังจากได้รับการอนุมัติ Calliditas ตั้งใจที่จะทำการค้า Nefecon ในสหรัฐอเมริกาโดยอิสระ และยานี้คาดว่าจะออกสู่ตลาดในช่วงครึ่งแรกของปี 2022 ในยุโรป

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2564 Calliditas ได้ส่ง NDA ผ่านโปรแกรมการอนุมัติแบบเร่งด่วนโดยอิงจากปลายทางที่มีโปรตีนในปัสสาวะที่หารือกับ FDA ก่อนหน้านี้เพื่อขออนุมัติ Nefecon โดย FDA แบบเร่งด่วน ซึ่งสะท้อนข้อมูลของผู้ป่วย 200 รายในส่วน A ของการทดลอง NeflgArd ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2564 องค์การอาหารและยายอมรับ NDA และดำเนินการตรวจสอบตามลำดับความสำคัญ และในขณะเดียวกันก็กำหนดวันที่เป้าหมายของ PDUFA เป็นวันที่ 15 กันยายน พ.ศ. 2564

ในการทบทวน NDA นั้น FDA ได้ขอให้มีการวิเคราะห์ข้อมูลการทดสอบ NeflgArd เพิ่มเติมที่ Calliditas มอบให้กับ FDA หน่วยงานได้จัดประเภทการวิเคราะห์เหล่านี้เป็นการแก้ไขที่สำคัญของ NDA การแก้ไขนี้ส่วนใหญ่ให้ eGFR เพิ่มเติมและการวิเคราะห์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องเพื่อสนับสนุนข้อมูลโปรตีนในปัสสาวะที่ให้ไว้ในไฟล์ NDA ดังนั้นองค์การอาหารและยาจึงได้ขยายวันที่เป้าหมาย PDUFA เป็น 15 ธันวาคม 2564

Renée Aguiar Lucander ซีอีโอของ Calliditas กล่าวว่า" NDA สำหรับ Nefecon ของเราเป็นครั้งแรกที่ FDA ได้พิจารณาโปรตีนในปัสสาวะเป็นจุดสิ้นสุดทางเลือกสำหรับการอนุมัติ IgA nephropathy แบบเร่งด่วน จำเป็นต้องมีกระบวนการตรวจสอบเชิงลึก เราจะยังคงทำงานอย่างใกล้ชิดกับ FDA เพื่อทำการตรวจสอบ NDA ให้เสร็จสิ้น"

Nefecon: เทคโนโลยีการปล่อยเป้าหมาย 2 ขั้นตอน

Nefecon เป็นการเตรียมช่องปากที่ได้รับการจดสิทธิบัตรซึ่งมีสารออกฤทธิ์ที่มีศักยภาพและเป็นที่รู้จักกันดี-บูเดโซไนด์- สำหรับการปล่อยเป้าหมาย ตามแบบจำลองการเกิดโรคหลัก การเตรียมการออกแบบมาเพื่อส่งยาไปยังแผ่นแปะ Peyer's ในลำไส้เล็กส่วนล่างซึ่งเป็นจุดกำเนิดของโรค Nefecon มาจากเทคโนโลยี TARGIT ซึ่งช่วยให้สารผ่านเข้าไปในกระเพาะอาหารและลำไส้โดยไม่ถูกดูดซึม และสามารถปล่อยออกมาเป็นจังหวะได้เมื่อไปถึงส่วนล่างของลำไส้เล็กเท่านั้น

ดังที่แสดงในการทดลองขนาดใหญ่ Phase 2b ที่เสร็จสิ้นโดย Calliditas การผสมผสานของขนาดยาและโปรไฟล์การปลดปล่อยที่เหมาะสมจะมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย IgAN นอกจากผลกระทบในท้องถิ่นที่มีประสิทธิผลแล้ว ข้อดีอีกประการของการใช้สารออกฤทธิ์นี้คือการดูดซึมได้ต่ำ นั่นคือประมาณ 90% ของสารออกฤทธิ์จะหยุดทำงานในตับก่อนที่จะไปถึงระบบไหลเวียน ซึ่งหมายความว่ายาที่มีความเข้มข้นสูงสามารถใช้ได้เฉพาะที่ที่จำเป็น แต่การสัมผัสทั้งร่างกายและผลข้างเคียงมีจำกัด

ผลการทดลองทางคลินิกของ NefIgArd ส่วน A

Calliditas เป็นบริษัทแรกที่ได้รับข้อมูลเชิงบวกในการทดลองทางคลินิก IgAN ที่ควบคุมโดยสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 2b และระยะที่ 3 การทดลองทั้งสองถึงปลายทางหลักและรองที่สำคัญ

การส่ง Nefecon NDA ขึ้นอยู่กับข้อมูลเชิงบวกจากส่วน A ของการศึกษา NefIgArd ระยะที่ 3 ที่สำคัญ นี่เป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์ระดับนานาชาติแบบสุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Nefecon และยาหลอกในผู้ป่วย IgAN ที่เป็นผู้ใหญ่ 200 คน ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ เมื่อเทียบกับยาหลอก การศึกษาถึงจุดสิ้นสุดของการลดโปรตีนในปัสสาวะ และพบว่า eGFR คงที่ที่ 9 เดือน ข้อมูลที่ส่งมายังรวมถึงข้อมูลทางคลินิกจากการทดลอง NEFIGAN Phase 2 ซึ่งได้มาถึงจุดสิ้นสุดหลักและรองของการศึกษา NefIgArd การทดลองทั้งสองแสดงให้เห็นว่า Nefecon โดยทั่วไปสามารถทนต่อยาได้ดี และผลของทั้งสองกลุ่มมีความปลอดภัยใกล้เคียงกัน

เมื่อยื่น NDA Calliditas ได้ยื่นขอการอนุมัติแบบเร่งด่วน การอนุมัติแบบเร่งรัดเป็นช่องทางการอนุมัติยาแบบใหม่ของ US FDA ซึ่งช่วยให้ยาที่มีศักยภาพในการแก้ปัญหาความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่บรรลุผลสำหรับโรคสำคัญๆ ได้รับการอนุมัติโดยอิงจากจุดสิ้นสุดของตัวแทน จุดสิ้นสุดตัวแทนของการทดลองระยะที่ 3 ที่สำคัญ NefIgArd คือการลดลงของโปรตีนในปัสสาวะเมื่อเทียบกับยาหลอก ซึ่งอิงตามกรอบทางสถิติของการวิเคราะห์อภิมานการวิจัยทางคลินิกที่เผยแพร่โดย Thompson A et al ในปี 2019 สำหรับการแทรกแซงในผู้ป่วย IgAN ในการศึกษาทางคลินิก สนับสนุน. การศึกษายืนยันที่ออกแบบมาเพื่อให้ข้อมูลประโยชน์ต่อไตในระยะยาวได้รับการลงทะเบียนอย่างสมบูรณ์แล้ว และคาดว่าจะประกาศในต้นปี 2566